Seguridad y eficacia del posbiótico DSM 32444 en el tratamiento de la rinosinusitis aguda

La rinitis es un tipo de infección de las vías respiratorias superiores con una patología nasal común especialmente en el sudeste asiático, que se caracteriza por la presencia de uno o más de los siguientes síntomas: picor de nariz, estornudos, secreción nasal y congestión nasal. Otros síntomas experimentados ocasionalmente incluyen dolor de cabeza, reacción de dolor excesivo, tos, fiebre. La rinitis puede ser idiopática o deberse a una variedad de causas, incluidos alérgenos, medicamentos, endocrino/metabólico, infeccioso, inflamatorio y estructuras nasales anormales.

La rinosinusitis en general no es una condición patológica peligrosa, sin embargo, la frecuencia de la enfermedad es relativamente alta y las estadísticas muestran que todas las personas la experimentan al menos una vez en la vida. Los síntomas comunes de la rinosinusitis incluyen dolores faciales severos y dificultad para respirar. Por lo tanto, a la mayoría de los pacientes se les recetan corticosteroides, antihistamínicos y antibióticos para efectos descongestionantes y antiinflamatorios inmediatos. Un régimen de tratamiento común para pacientes con rinosinusitis en Vietnam incluye una combinación de esteroides y antibióticos (Neomicina/Dexametasona) administrados como aerosol nasal, junto con Amoxicilina/clavulánico 875/125 mg por vía oral cada 12 horas. El fosfato sódico de dexametasona es fluorometil prednisolona, ​​un glucocorticoide sintético. Los glucocorticoides funcionan uniéndose a los receptores en las células, translocándose al núcleo celular y, allí, afectando ciertos genes traducidos. Los glucocorticoides también tienen algunos efectos directos, posiblemente a través de la unión mediada por receptores. La dexametasona tiene los efectos principales de los glucocorticoides como antiinflamatorio, antialérgico e inmunosupresor. En términos de actividad antiinflamatoria, la dexametasona es 30 veces más fuerte que la hidrocortisona, 7 veces más fuerte que la prednisona. El sulfato de neomicina es un antibiótico perteneciente al grupo de los aminoglucósidos que poseen un mecanismo bactericida por inhibición de la biosíntesis de proteínas bacterianas. Las bacterias sensibles a la neomicina incluyen: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter de todo tipo, Neisseria de todo tipo. El antibiótico se usa para prevenir infecciones bacterianas y está formulado para usarse junto con glucocorticoides para un alivio rápido de los síntomas de la rinosinusitis.

La duración del tratamiento para los pacientes es de unos 10 días, dependiendo de la gravedad de la enfermedad. Durante el período de tratamiento, es necesario un cambio en el régimen de antibióticos sistémicos si las observaciones después de 3 a 5 días de tratamiento no muestran signos de una respuesta satisfactoria.

Las preocupaciones actuales sobre la resistencia a los antimicrobianos (AMR), así como los efectos secundarios documentados de los corticosteroides y los antihistamínicos, han llevado a una necesidad urgente de un enfoque terapéutico de próxima generación basado en la naturaleza que sea seguro, eficaz y ayude a abordar el problema de la AMR.

Los estudios preclínicos de la cepa DSM32444 de Bacillus subtilis inactivada realizados por universidades y laboratorios colaboradores del Reino Unido han demostrado beneficios terapéuticos potenciales con mecanismos antiinflamatorios que pueden ser útiles en otras infecciones virales de las vías respiratorias. La razón para usar una espora inactivada se debe a que varias publicaciones han identificado riesgos de inhalación de altas dosis de bacterias vivas en las vías respiratorias y los pulmones. DSM32444 también lleva el estado GRAS para uso humano. Un estudio de toxicología de dosis repetidas acreditado, cGLP, también confirmó la seguridad completa en modelos de roedores después de altas dosis de tratamiento. Los investigadores creen que existe la posibilidad de aplicar esta tecnología postbiótica para mitigar el uso excesivo de antibióticos, corticosteroides y antihistamínicos.

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad de un aerosol nasal que utiliza una preparación posbiótica de Bacillus subtilis DSM32444 y que es una biopartícula inerte estéril, así como la eficacia en el tratamiento de la rinosinusitis aguda en comparación con Neomicina/Dexametasona/Xilometazolina administrada como un aerosol nasal.

• Población de estudio: El tamaño de la muestra es de 60 pacientes voluntarios con rinosinusitis aguda.
• Descripción de los sitios: el estudio se lleva a cabo en la Universidad de Medicina y Farmacia de Thai Binh y en el Hospital de la Universidad de Medicina y Farmacia de Thai Binh.
• Descripción de la intervención del estudio:

Esta fase es un estudio aleatorizado, controlado en paralelo, abierto y controlado por producto (neomicina/dexametasona en aerosol nasal). La aleatorización se realiza según la estrategia de 4 bloques utilizando sobres con códigos aleatorios predeterminados. A los sujetos del estudio se les entregarán códigos a su vez sellados en sobres numerados secuencialmente. El producto de investigación está formulado como una etiqueta abierta debido a la forma diferente del producto. Los participantes en el estudio que son pacientes con rinosinusitis (viral, bacteriana o presuntamente bacteriana) se asignan aleatoriamente en una proporción de 1:1 a uno de dos grupos que usan Sperovid o aerosol nasal de neomicina/dexametasona durante un período de 10 días.

El producto de investigación (Sperovid o spray nasal de neomicina/dexametasona) se pulveriza 2-3 veces al día, en ambos lados de la nariz, cada vez 1-2 pulverizaciones correspondientes a 0,2 ml/pulverización. Ambos grupos de pacientes recibieron amoxicilina/clavulanato 875/125 mg por vía oral cada 12 horas al día con un ciclo de tratamiento de 10 días.

La evaluación diaria de los síntomas nasofaríngeos (TSS) se realiza mediante un diario desde el día 1 hasta el día 10 (final del régimen). La evaluación de la respuesta se realiza el Día 5 (±1) y el médico investigador tomará la decisión de continuar o cambiar el régimen de tratamiento en este momento.

• Los datos del estudio después de la recopilación se analizarán estadísticamente utilizando SAS 9.4. La distribución normal de las muestras estadísticas se evaluará mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors, la uniformidad de la varianza se verificará mediante la prueba de Levene. Las variables continuas se analizarán mediante una prueba de varianza bidimensional o análisis de covarianza (ANOVA/ANCOVA) en el caso de una distribución normal y mediante la prueba no paramétrica ANOVA de Kruskal-Wallis en el caso de una distribución no estándar. Se utilizarán análisis de medición repetibles cuando corresponda. Las diferencias entre los grupos de tratamiento en cuanto a la duración de los principales síntomas de la infección respiratoria aguda y el tiempo medio de resolución se evaluarán mediante la prueba t de Student o la prueba de Mann-Whitney. Se utilizará Chi-Square (o la prueba exacta de Fisher) para evaluar la diferencia entre las proporciones. El análisis de los datos de clasificación se lleva a cabo utilizando la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel. En ausencia de más notas, las variables continuas se expresan por la media ± desviación estándar. El modelo de análisis de Cox y las pruebas de rango logarítmico se utilizarán para comparar variables del tipo de tiempo que conduce a un evento.
• Resultados esperados: (1) el aerosol nasal que usa una preparación posbiótica de Bacillus subtilis DSM32444 y que es una biopartícula inerte estéril ("Sperovid") es seguro y bien tolerado entre voluntarios sanos, y (2) el Bacillus subtilis DSM32444 inactivado ("Sperovid ") tiene una eficacia similar en comparación con la neomicina/dexametasona como terapia adyuvante junto con el régimen estándar de amoxicilina/clavulanato en pacientes con rinosinusitis aguda según el tiempo hasta la mejoría de los síntomas de la rinosinusitis.