Bezpieczeństwo i skuteczność postbiotyku DSM 32444 w leczeniu ostrego zapalenia zatok przynosowych

Nieżyt nosa jest rodzajem infekcji górnych dróg oddechowych z powszechną patologią nosa, szczególnie w Azji Południowo-Wschodniej, która charakteryzuje się obecnością jednego lub więcej z następujących objawów: swędzenie nosa, kichanie, katar i przekrwienie błony śluzowej nosa. Inne sporadycznie występujące objawy to ból głowy, nadmierna reakcja bólowa, kaszel, gorączka. Nieżyt nosa może być idiopatyczny lub wynikać z różnych przyczyn, w tym alergenów, leków, endokrynologicznych/metabolicznych, zakaźnych, zapalnych i nieprawidłowych struktur nosa.

Ogólnie zapalenie błony śluzowej nosa i zatok przynosowych nie jest niebezpiecznym stanem patologicznym, jednak częstość występowania choroby jest stosunkowo wysoka, a statystyki pokazują, że wszyscy ludzie doświadczają jej przynajmniej raz w życiu. Typowe objawy zapalenia błony śluzowej nosa i zatok obejmują silne bóle twarzy i trudności w oddychaniu. Dlatego większości pacjentów przepisuje się kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe i antybiotyki w celu natychmiastowego zmniejszenia przekrwienia i działania przeciwzapalnego. Powszechny schemat leczenia pacjentów z zapaleniem zatok przynosowych w Wietnamie obejmuje połączenie steroidów i antybiotyków (neomycyna/deksametazon) podawane w postaci aerozolu do nosa, w połączeniu z amoksycyliną/klawulanianem 875/125 mg przyjmowanymi doustnie co 12 godzin. Fosforan sodowy deksametazonu to fluorometyloprednizolon, syntetyczny glukokortykoid. Glukokortykoidy działają poprzez wiązanie się z receptorami w komórkach, przemieszczając się do jądra komórkowego i tam wpływając na określone geny podlegające translacji. Glukokortykoidy mają również pewne bezpośrednie skutki, prawdopodobnie poprzez przyłączanie za pośrednictwem receptora. Deksametazon ma główne działanie glukokortykoidów jako przeciwzapalne, przeciwalergiczne i immunosupresyjne. Pod względem działania przeciwzapalnego deksametazon jest 30 razy silniejszy niż hydrokortyzon, 7 razy silniejszy niż prednizon. Siarczan neomycyny jest antybiotykiem należącym do grupy aminoglikozydów, które wykazują działanie bakteriobójcze poprzez hamowanie biosyntezy białek bakteryjnych. Bakterie wrażliwe na neomycynę to: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter wszelkiego rodzaju, Neisseria wszelkiego rodzaju. Antybiotyk jest stosowany w celu zapobiegania infekcjom bakteryjnym i jest przeznaczony do stosowania razem z glikokortykosteroidami w celu szybkiego złagodzenia objawów zapalenia zatok przynosowych.

Czas trwania leczenia pacjentów wynosi około 10 dni w zależności od ciężkości choroby. W okresie leczenia konieczna jest zmiana schematu antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, jeśli obserwacje po 3-5 dniach leczenia nie wykazują oznak zadowalającej odpowiedzi.

Obecne obawy dotyczące oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR), a także udokumentowane skutki uboczne kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych doprowadziły do ​​pilnej potrzeby opracowania opartego na przyrodzie podejścia terapeutycznego nowej generacji, które jest bezpieczne, skuteczne i pomaga w rozwiązaniu problemu oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Badania przedkliniczne inaktywowanego szczepu Bacillus subtilis DSM32444 przeprowadzone przez współpracujące brytyjskie uniwersytety i laboratoria wykazały potencjalne korzyści terapeutyczne z mechanizmami przeciwzapalnymi, które mogą być przydatne w innych infekcjach wirusowych dróg oddechowych. Powodem stosowania inaktywowanych zarodników jest to, że różne publikacje zidentyfikowały ryzyko wdychania dużych dawek żywych bakterii w drogach oddechowych i płucach. DSM32444 ma również status GRAS do użytku przez ludzi. Akredytowane przez cGLP badanie toksykologiczne po podaniu dawki wielokrotnej również potwierdziło całkowite bezpieczeństwo na modelach gryzoni po zastosowaniu dużych dawek leku. Badacze uważają, że istnieje prawdopodobieństwo zastosowania tej postbiotycznej technologii w celu złagodzenia nadużywania antybiotyków, kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych.

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa stosowania aerozolu do nosa z postbiotycznym preparatem Bacillus subtilis DSM32444, czyli jałowej obojętnej biocząsteczki, a także skuteczności w leczeniu ostrego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych w porównaniu z Neomycyną/Dexametazonem/Ksylometazoliną podawaną w postaci spray do nosa.

• Populacja badana: Wielkość próby to 60 ochotników z ostrym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok.
• Opis ośrodków: badanie jest prowadzone na Uniwersytecie Medycyny i Farmacji Thai Binh oraz Szpitalu Uniwersytetu Medycyny i Farmacji Thai Binh.
• Opis interwencji badawczej:

Ta faza jest randomizowanym, kontrolowanym równolegle, otwartym badaniem kontrolowanym produktem (spray do nosa z neomycyną/deksametazonem). Randomizacja jest przeprowadzana zgodnie ze strategią 4 bloków przy użyciu obwiedni z wcześniej określonymi losowymi kodami. Badani otrzymają kolejno kody zapieczętowane w kolejno ponumerowanych kopertach. Produkt badawczy jest sformułowany jako otwarta etykieta ze względu na inny kształt produktu. Uczestnicy badania będący pacjentami z zapaleniem zatok przynosowych (wirusowym, bakteryjnym lub z podejrzeniem zakażenia bakteryjnego) są losowo przydzielani w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup stosujących spray do nosa Sperovid lub Neomycin/Dexamethasone przez okres 10 dni.

Badany produkt (Sperovid lub Neomycyna/Dexamethasone aerozol do nosa) rozpyla się 2-3 razy dziennie, rozpylając po obu stronach nosa, każdorazowo 1-2 rozpylenia odpowiadające 0,2 ml/aplikację. Obie grupy pacjentów otrzymywały amoksycylinę z klawulanianem 875/125 mg doustnie co 12 godzin dziennie z 10-dniowym cyklem leczenia.

Codzienną ocenę objawów nosowo-gardłowych (TSS) przeprowadza się za pomocą dzienniczka od dnia 1 do dnia 10 (koniec reżimu). Ocenę odpowiedzi przeprowadza się w dniu 5 (±1) iw tym czasie lekarz prowadzący badanie podejmie decyzję o kontynuacji lub zmianie schematu leczenia.

• Dane z badania po zebraniu zostaną przeanalizowane statystycznie przy użyciu SAS 9.4. Rozkład normalny próbek statystycznych zostanie oceniony testem Kołmogorowa-Smirnowa-Lillieforsa, jednorodność wariancji zostanie zweryfikowana testem Levene'a. Zmienne ciągłe będą analizowane za pomocą dwuwymiarowego testu wariancji lub analizy kowariancji (ANOVA/ANCOVA) w przypadku rozkładu normalnego oraz za pomocą nieparametrycznego testu Kruskala-Wallisa ANOVA w przypadku rozkładu niestandardowego. W stosownych przypadkach stosowane będą powtarzalne analizy pomiarowe. Różnice między leczonymi grupami pod względem czasu trwania głównych objawów ostrego zakażenia dróg oddechowych i średniego czasu do ustąpienia będą oceniane za pomocą testu t-Studenta lub testu Manna-Whitneya. Chi-kwadrat (lub dokładny test Fishera) zostanie użyty do oceny różnicy między stosunkami. Analizę danych klasyfikacyjnych przeprowadza się za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela. W przypadku braku dalszych uwag zmienne ciągłe wyrażono jako średnią ± odchylenie standardowe. Model analizy Coxa i testy log-rank zostaną użyte do porównania zmiennych typu czasu poprzedzającego zdarzenie.
• Oczekiwane rezultaty: (1) Aerozol do nosa z postbiotycznym preparatem Bacillus subtilis DSM32444, czyli sterylną obojętną biocząsteczką („Sperovid”) jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez zdrowych ochotników oraz (2) Inaktywowany Bacillus subtilis DSM32444 („Sperovid”) ") ma podobną skuteczność w porównaniu z neomycyną/deksametazonem jako terapią wspomagającą wraz ze standardowym schematem leczenia amoksycyliną/klawulanianem u pacjentów z ostrym zapaleniem zatok przynosowych w oparciu o czas do poprawy objawów zapalenia zatok przynosowych.