DSM 32444 Postbiootin turvallisuus ja teho akuutin rinosinuiitin hoidossa

Nuha on eräänlainen ylempien hengitysteiden infektio, jolla on yleinen nenäpatologia erityisesti Kaakkois-Aasiassa ja jolle on ominaista yksi tai useampi seuraavista oireista: nenän kutina, aivastelu, vuotava nenä ja nenän tukkoisuus. Muita satunnaisia ​​oireita ovat päänsärky, liiallinen kipureaktio, yskä, kuume. Nuha voi olla idiopaattinen tai johtua useista eri syistä, mukaan lukien allergeenit, lääkkeet, endokriiniset/aineenvaihdunta-, infektio-, tulehdukselliset ja epänormaalit nenän rakenteet.

Rinosinusiitti ei yleensä ole vaarallinen patologinen tila, mutta taudin esiintymistiheys on suhteellisen korkea, ja tilastot osoittavat, että kaikki ihmiset kokevat sen ainakin kerran elämässään. Tavallisia rinosinusiitin oireita ovat voimakkaat kasvojen kivut ja hengitysvaikeudet. Siksi useimmille potilaille määrätään kortikosteroideja, antihistamiineja ja antibiootteja välittömän tukkoisuuden lievittämiseen ja tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin. Yleinen hoito-ohjelma rinosinuiittipotilaille Vietnamissa sisältää steroidien ja antibioottien (neomysiini/deksametasoni) yhdistelmän, joka annetaan nenäsumutteena yhdessä amoksisilliini/klavulanaatti 875/125 mg:n kanssa suun kautta 12 tunnin välein. Deksametasoninatriumfosfaatti on fluorimetyyliprednisoloni, synteettinen glukokortikoidi. Glukokortikoidit toimivat sitoutumalla solujen reseptoreihin, siirtymällä solun tumaan ja vaikuttamalla siellä tiettyihin transloituneisiin geeneihin. Glukokortikoideilla on myös suoria vaikutuksia, mahdollisesti reseptorivälitteisen kiinnittymisen kautta. Deksametasonilla on glukokortikoidien pääasialliset vaikutukset anti-inflammatorisena, antiallergisena ja immunosuppressanttina. Tulehdusta ehkäisevästi deksametasoni on 30 kertaa vahvempi kuin hydrokortisoni, 7 kertaa vahvempi kuin prednisoni. Neomysiinisulfaatti on antibiootti, joka kuuluu aminoglykosidien ryhmään, jolla on bakterisidinen mekanismi bakteeriproteiinien biosynteesin estämisen vuoksi. Neomysiinille herkkiä bakteereja ovat: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, kaikenlaiset enterobakteerit, kaikenlaiset Neisseriat. Antibioottia käytetään estämään bakteeri-infektiota ja se on suunniteltu käytettäväksi yhdessä glukokortikoidien kanssa rinosinusiitin oireiden nopeaan lievitykseen.

Hoidon kesto potilailla on noin 10 päivää sairauden vakavuudesta riippuen. Hoitojakson aikana systeemisen antibioottiohjelman muuttaminen on tarpeen, jos 3–5 päivän hoidon jälkeen tehdyt havainnot eivät osoita merkkejä tyydyttävästä vasteesta.

Tämänhetkinen huoli antimikrobisesta resistenssistä (AMR) sekä kortikosteroidien ja antihistamiinien dokumentoiduista sivuvaikutuksista on johtanut kiireelliseen tarpeeseen luonnonmukaiseen seuraavan sukupolven terapeuttiseen lähestymistapaan, joka on turvallinen, tehokas ja auttaa ratkaisemaan AMR-ongelman.

Ison-Britannian yhteistyössä toimivien yliopistojen ja laboratorioiden suorittamat inaktivoidun Bacillus subtilis -kannan DSM32444 prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet mahdollisia terapeuttisia etuja anti-inflammatoristen mekanismien kanssa, jotka voivat olla hyödyllisiä muissa hengitysteiden virusinfektioissa. Inaktivoidun itiön käyttäminen johtuu siitä, että useissa julkaisuissa on havaittu riskejä elävien bakteerien suurten annosten hengittämisestä hengitysteihin ja keuhkoihin. DSM32444:llä on myös GRAS-status ihmiskäyttöön. Akkreditoitu cGLP, toistuvan annoksen toksikologinen tutkimus vahvisti myös täydellisen turvallisuuden jyrsijämalleissa suurten hoitoannosten jälkeen. Tutkijat uskovat, että on todennäköistä, että tätä postbioottista tekniikkaa voidaan soveltaa antibioottien, kortikosteroidien ja antihistamiinien liiallisen käytön vähentämiseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida postbioottista Bacillus subtilis DSM32444 -valmistetta, joka on steriili inertti biopartikkeli, käyttävän nenäsumutteen turvallisuutta sekä tehoa akuutin rinosinuitin hoidossa verrattuna neomysiini/deksametasoni/ksylometatsoliiniin, joka annetaan nenäsumute.

• Tutkimuspopulaatio: Otoskoko on 60 vapaaehtoista potilasta, joilla on akuutti rinosinuiitti.
• Sivuston kuvaus: tutkimus suoritetaan Thai Binhin lääketieteen ja farmasian yliopistossa ja Thai Binhin lääketieteen ja farmasian yliopistossa.
• Kuvaus tutkimusinterventiosta:

Tämä vaihe on satunnaistettu, rinnakkain kontrolloitu, avoin, tuotekontrolloitu tutkimus (Neomycin/Dexamethasone nenäsumute). Satunnaistaminen suoritetaan 4-lohkon strategian mukaisesti käyttämällä kirjekuoria ennalta määrätyillä satunnaiskoodeilla. Oppiaineille annetaan koodit vuorotellen sinetöityinä peräkkäin numeroiduissa kirjekuorissa. Tutkimustuote on muotoiltu avoimeksi etiketiksi tuotteen erilaisen muodon vuoksi. Tutkimukseen osallistuvat, joilla on rinosinusiitti (virus, bakteeri tai epäilty bakteeri), jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 toiseen kahdesta ryhmästä, jotka käyttävät Sperovid- tai Neomycin/Dexamethasone-nenäsumutetta 10 päivän ajan.

Tutkimustuotetta (Sperovid tai Neomycin/Dexamethasone nenäsumute) ruiskutetaan 2-3 kertaa päivässä nenän molemmille puolille, joka kerta 1-2 suihketta vastaten 0,2 ml/suihku. Molemmat potilasryhmät saivat amoksisilliini/klavulanaattia 875/125 mg suun kautta 12 tunnin välein vuorokaudessa 10 päivän hoitojaksolla.

Päivittäinen nenänielun oireiden arviointi (TSS) suoritetaan päiväkirjaa käyttäen päivästä 1 päivään 10 (hoidon lopetus). Vasteen arviointi tehdään päivänä 5 (±1) ja päätöksen jatkamisesta tai hoidon muuttamisesta tekee tutkijalääkäri tässä vaiheessa.

• Keräyksen jälkeiset tutkimustiedot analysoidaan tilastollisesti SAS 9.4:n avulla. Tilastollisten näytteiden normaalijakauma arvioidaan Kolmogorov-Smirnov-Lillieforsin testillä, varianssin tasaisuus tarkistetaan Levenen testillä. Jatkuvat muuttujat analysoidaan käyttämällä kaksiulotteista varianssitestiä tai kovarianssianalyysiä (ANOVA/ANCOVA) normaalijakauman tapauksessa ja ANOVA:n ei-parametrista Kruskal-Wallis-testiä, jos kyseessä on epästandardi jakauma. Tarvittaessa käytetään toistettavia mittausanalyysejä. Hoitoryhmien väliset erot akuutin hengitystieinfektion pääoireiden keston ja keskimääräisen paranemisajan suhteen arvioidaan Studentin t-testillä tai Mann-Whitneyn testillä. Khi-neliötä (tai Fisherin tarkkaa testiä) käytetään suhteiden välisen eron arvioimiseen. Luokitustietojen analyysi suoritetaan käyttämällä Cochran-Mantel-Haenszel-testiä. Lisähuomautuksen puuttuessa jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonna. Cox-analyysimallia ja log-rank-testausta käytetään tapahtumaan johtavan aikatyypin muuttujien vertaamiseen.
• Odotetut tulokset: (1) Nenäsumute, jossa käytetään postbioottista Bacillus subtilis DSM32444 -valmistetta, joka on steriili inertti biopartikkeli ("Sperovid"), on turvallinen ja hyvin siedetty terveiden vapaaehtoisten keskuudessa, ja (2) inaktivoitu Bacillus subtilis DSM32444 ("Sperovid") ") on samanlainen kuin neomysiini/deksametasoni adjuvanttihoitona yhdessä tavanomaisen amoksisilliini/klavulanaattihoidon kanssa potilailla, joilla on akuutti rinosinuiitti, sen mukaan, kuinka kauan rinosinusiitin oireiden paranemiseen kuluu aikaa.