Segurança e Eficácia do Postbiótico DSM 32444 no Tratamento da Rinossinusite Aguda

A rinite é um tipo de infecção respiratória superior com patologia nasal comum, especialmente no Sudeste Asiático, que se caracteriza pela presença de um ou mais dos seguintes sintomas: coceira no nariz, espirros, coriza e congestão nasal. Outros sintomas ocasionalmente experimentados incluem dor de cabeça, reação de dor excessiva, tosse, febre. A rinite pode ser idiopática ou devido a uma variedade de causas, incluindo alérgenos, medicamentos, endócrino/metabólico, infeccioso, inflamatório e estruturas nasais anormais.

A rinossinusite em geral não é uma condição patológica perigosa, porém a frequência da doença é relativamente alta, com estatísticas mostrando que todas as pessoas a experimentam pelo menos uma vez na vida. Os sintomas comuns da rinossinusite incluem fortes dores faciais e dificuldades respiratórias. Portanto, a maioria dos pacientes recebe corticosteróides, anti-histamínicos e antibióticos para descongestão imediata e efeitos anti-inflamatórios. Um regime de tratamento comum para pacientes com rinossinusite no Vietnã inclui uma combinação de esteróides e antibióticos (Neomicina/Dexametasona) administrados como spray nasal, em conjunto com Amoxicilina/clavulanato 875/125 mg por via oral a cada 12 horas. O fosfato sódico de dexametasona é fluorometil prednisolona, ​​um glicocorticoide sintético. Os glicocorticóides funcionam ligando-se a receptores nas células, translocando-se para o núcleo celular e, aí, afetando certos genes traduzidos. Os glicocorticoides também têm alguns efeitos diretos, possivelmente por meio da ligação mediada por receptores. A dexametasona tem os principais efeitos dos glicocorticóides como anti-inflamatório, antialérgico e imunossupressor. Em termos de atividade antiinflamatória, a dexametasona é 30 vezes mais forte que a hidrocortisona, 7 vezes mais forte que a prednisona. O sulfato de neomicina é um antibiótico pertencente ao grupo dos aminoglicosídeos que possui um mecanismo bactericida devido à inibição da biossíntese de proteínas bacterianas. Bactérias sensíveis à neomicina incluem: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter de todos os tipos, Neisseria de todos os tipos. O antibiótico é usado para prevenir a infecção bacteriana e é formulado para uso em conjunto com glicocorticóides para um alívio rápido dos sintomas da rinossinusite.

A duração do tratamento para os pacientes é de cerca de 10 dias, dependendo da gravidade da doença. Durante o período de tratamento, é necessária uma mudança no esquema antibiótico sistêmico se as observações após 3 a 5 dias de tratamento não mostrarem sinais de resposta satisfatória.

As preocupações atuais sobre a resistência antimicrobiana (AMR), bem como os efeitos colaterais documentados de corticosteróides e anti-histamínicos, levaram a uma necessidade urgente de uma abordagem terapêutica de próxima geração baseada na natureza que seja segura, eficaz e ajude a resolver o problema de AMR.

Estudos pré-clínicos da cepa inativada de Bacillus subtilis DSM32444, conduzidos por universidades e laboratórios do Reino Unido, demonstraram potenciais benefícios terapêuticos com mecanismos anti-inflamatórios que podem ser úteis em outras infecções virais do trato respiratório. A razão para usar um esporo inativado é porque várias publicações identificaram riscos de inalação de altas doses de bactérias vivas no trato respiratório e nos pulmões. DSM32444 também carrega o status GRAS para uso humano. Um estudo toxicológico de dose repetida cGLP credenciado também confirmou a segurança completa em modelos de roedores após altas doses de tratamento. Os pesquisadores acreditam que há uma probabilidade de aplicar essa tecnologia pós-biótica para mitigar o uso excessivo de antibióticos, corticosteróides e anti-histamínicos.

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de um spray nasal usando uma preparação pós-biótica de Bacillus subtilis DSM32444 e que é uma biopartícula inerte estéril, bem como a eficácia no tratamento de rinossinusite aguda em comparação com Neomicina/Dexametasona/Xilometazolina administrado como um spray nasal.

• População do estudo: O tamanho da amostra é de 60 pacientes voluntários com rinossinusite aguda.
• Descrição dos locais: o estudo é realizado na Thai Binh University of Medicine and Pharmacy e no Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Descrição da intervenção do estudo:

Esta fase é um estudo randomizado, paralelo controlado, aberto, controlado por produto (spray nasal Neomicina/Dexametasona). A randomização é realizada de acordo com a estratégia de 4 blocos usando envelopes com códigos aleatórios predeterminados. Os sujeitos do estudo receberão códigos, por sua vez, selados em envelopes numerados sequencialmente. O produto da pesquisa é formulado como um rótulo aberto devido ao formato diferente do produto. Os participantes do estudo que são pacientes com rinossinusite (viral, bacteriana ou suspeita de bactéria) são designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para um dos dois grupos usando spray nasal Sperovid ou Neomicina/Dexametasona por um período de 10 dias.

O produto da pesquisa (Sperovid ou Neomicina/Dexametasona spray nasal) é pulverizado 2-3 vezes ao dia, pulverizado em ambos os lados do nariz, cada vez 1-2 sprays correspondendo a 0,2 ml/spray. Ambos os grupos de pacientes receberam amoxicilina/clavulanato 875/125 mg por via oral a cada 12 horas por dia com um tratamento de 10 dias.

A avaliação diária dos sintomas nasofaríngeos (TSS) é realizada usando um diário do Dia 1 ao Dia 10 (fim do regime). A avaliação da resposta é feita no Dia 5 (±1) e a decisão de continuar ou alterar o regime de tratamento será feita pelo médico da pesquisa neste momento.

• Os dados do estudo após a coleta serão analisados ​​estatisticamente usando o SAS 9.4. A distribuição normal das amostras estatísticas será avaliada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors, a uniformidade da variância será verificada pelo teste de Levene. As variáveis ​​contínuas serão analisadas pelo teste de variância bidimensional ou análise de covariância (ANOVA/ANCOVA) no caso de distribuição normal e pelo teste não paramétrico ANOVA de Kruskal-Wallis no caso de distribuição não padronizada. Análises de medição repetíveis serão usadas quando apropriado. As diferenças entre os grupos de tratamento em termos de duração dos principais sintomas de infecção respiratória aguda e tempo médio de resolução serão avaliadas usando o teste t de Student ou o teste de Mann-Whitney. O qui-quadrado (ou teste exato de Fisher) será utilizado para avaliar a diferença entre as razões. A análise dos dados de classificação é realizada usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel. Na falta de nota adicional, as variáveis ​​contínuas são expressas pela média ± desvio padrão. O modelo de análise de Cox e o teste de log-rank serão usados ​​para comparar variáveis ​​do tipo de tempo que levam a um evento.
• Resultados esperados: (1) O spray nasal usando uma preparação pós-biótica de Bacillus subtilis DSM32444 e que é uma biopartícula inerte estéril ("Sperovid") é seguro e bem tolerado entre voluntários saudáveis, e (2) O Bacillus subtilis DSM32444 inativado ("Sperovid ") tem eficácia semelhante em comparação com Neomicina/Dexametasona como terapia adjuvante junto com o regime padrão de Amoxicilina/Clavulanato em pacientes com rinossinusite aguda com base no tempo para melhora dos sintomas de rinossinusite.