Bezpečnost a účinnost DSM 32444 Postbiotika v léčbě akutní rinosinusitidy

Rýma je typ infekce horních cest dýchacích s běžnou nosní patologií zejména v jihovýchodní Asii, která se vyznačuje přítomností jednoho nebo více z následujících příznaků: svědění nosu, kýchání, výtok z nosu a ucpaný nos. Mezi další symptomy, které se občas objevují, patří bolest hlavy, reakce nadměrné bolesti, kašel, horečka. Rýma může být idiopatická nebo způsobená různými příčinami, včetně alergenů, léků, endokrinních/metabolických, infekčních, zánětlivých a abnormálních nosních struktur.

Rinosinusitida obecně není nebezpečným patologickým stavem, nicméně frekvence onemocnění je poměrně vysoká a statistiky ukazují, že se s ní alespoň jednou za život setká každý člověk. Mezi běžné příznaky rinosinusitidy patří silné bolesti obličeje a potíže s dýcháním. Proto jsou většině pacientů předepisovány kortikosteroidy, antihistaminika a antibiotika pro okamžité uvolnění a protizánětlivé účinky. Běžný léčebný režim pro pacienty s rinosinusitidou ve Vietnamu zahrnuje kombinaci steroidů a antibiotik (Neomycin/Dexamethason) podávanou jako nosní sprej spolu s amoxicilinem/klavulanátem 875/125 mg užívaným perorálně každých 12 hodin. Dexamethason fosfát sodný je fluoromethyl prednisolon, syntetický glukokortikoid. Glukokortikoidy fungují tak, že se navážou na receptory v buňkách, přemístí se do buněčného jádra a tam ovlivňují určité translatované geny. Glukokortikoidy mají také některé přímé účinky, pravděpodobně prostřednictvím připojení zprostředkovaného receptorem. Dexamethason má hlavní účinky glukokortikoidů jako protizánětlivé, antialergické a imunosupresivní. Z hlediska protizánětlivé aktivity je dexamethason 30krát silnější než hydrokortison, 7krát silnější než prednison. Neomycin sulfát je antibiotikum patřící do skupiny aminoglykosidů, které mají baktericidní mechanismus díky inhibici biosyntézy bakteriálních proteinů. Mezi bakterie citlivé na neomycin patří: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter všeho druhu, Neisseria všeho druhu. Antibiotikum se používá k prevenci bakteriální infekce a je formulováno pro použití společně s glukokortikoidy pro rychlou úlevu od příznaků rinosinusitidy.

Délka léčby u pacientů je asi 10 dní v závislosti na závažnosti onemocnění. Během léčebného období je nutná změna v systémovém antibiotickém režimu, pokud pozorování po 3 až 5 dnech léčby nevykazuje známky uspokojivé odpovědi.

Současné obavy z antimikrobiální rezistence (AMR) a také zdokumentované vedlejší účinky kortikosteroidů a antihistaminik vedly k naléhavé potřebě přírodního terapeutického přístupu nové generace, který je bezpečný, účinný a pomáhá řešit problém AMR.

Preklinické studie inaktivovaného kmene Bacillus subtilis DSM32444 provedené spolupracujícími britskými univerzitami a laboratořemi prokázaly potenciální terapeutické přínosy s protizánětlivými mechanismy, které mohou být užitečné při jiných virových infekcích dýchacích cest. Důvodem pro použití inaktivované spóry je to, že různé publikace identifikovaly rizika vdechování vysokých dávek živých bakterií v dýchacím traktu a plicích. DSM32444 také nese status GRAS pro lidské použití. Akreditovaná toxikologická studie cGLP s opakovanými dávkami také potvrdila úplnou bezpečnost na modelech hlodavců po vysokých dávkách léčby. Vyšetřovatelé se domnívají, že existuje pravděpodobnost použití této postbiotické technologie ke zmírnění nadměrného užívání antibiotik, kortikosteroidů a antihistaminik.

Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost nosního spreje s použitím postbiotického přípravku Bacillus subtilis DSM32444, což je sterilní inertní biočástice, a také účinnost při léčbě akutní rinosinusitidy ve srovnání s Neomycinem/Dexamethasonem/Xylometazolinem podávaným jako nosní sprej.

• Populace ve studii: Velikost vzorku je 60 dobrovolně dobrovolných pacientů s akutní rinosinusitidou.
• Popis stránek: Studie se provádí na Thai Binh University of Medicine and Pharmacy a Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Popis studijní intervence:

Tato fáze je randomizovaná, paralelně kontrolovaná, otevřená, produktem kontrolovaná studie (Neomycin/Dexamethason nosní sprej). Randomizace se provádí podle strategie 4 bloků pomocí obálek s předem určenými náhodnými kódy. Studijním subjektům budou přiděleny kódy, které budou zapečetěny v postupně očíslovaných obálkách. Výzkumný produkt je formulován jako otevřená etiketa kvůli odlišnému tvaru produktu. Účastníci studie, kteří jsou pacienty s rinosinusitidou (virovou, bakteriální nebo suspektní bakteriální), jsou náhodně rozděleni v poměru 1:1 do jedné ze dvou skupin používajících nosní sprej Sperovid nebo Neomycin/Dexamethason po dobu 10 dnů.

Výzkumný produkt (Sperovid nebo Neomycin/Dexamethason nosní sprej) se stříká 2-3krát denně na obě strany nosu, pokaždé 1-2 vstřiky odpovídající 0,2 ml/vstřik. Obě skupiny pacientů dostávaly amoxicilin/klavulanát 875/125 mg perorálně každých 12 hodin denně s 10denní léčbou.

Denní hodnocení nazofaryngeálních symptomů (TSS) se provádí pomocí deníku ode dne 1 do dne 10 (konec režimu). Hodnocení odpovědi se provádí v den 5 (±1) a rozhodnutí o pokračování nebo změně léčebného režimu v tuto chvíli učiní výzkumný lékař.

• Data studie po sběru budou statisticky analyzována pomocí SAS 9.4. Normální rozdělení statistických vzorků bude hodnoceno Kolmogorov-Smirnov-Lillieforsovým testem, rovnoměrnost rozptylu bude ověřena Leveneovým testem. Spojité proměnné budou analyzovány pomocí dvourozměrného rozptylového testu nebo kovarianční analýzy (ANOVA/ANCOVA) v případě normálního rozdělení a pomocí ANOVA neparametrického Kruskal-Wallisova testu v případě nestandardního rozdělení. V případě potřeby budou použity opakovatelné analýzy měření. Rozdíly mezi léčebnými skupinami, pokud jde o trvání hlavních symptomů akutní respirační infekce a průměrnou dobu do vyléčení, budou hodnoceny pomocí Studentova t-testu nebo Mann-Whitneyho testu. K vyhodnocení rozdílu mezi poměry se použije chí-kvadrát (nebo Fisherův přesný test). Analýza klasifikačních dat se provádí pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu. Bez další poznámky jsou spojité proměnné vyjádřeny průměrem ± standardní odchylkou. Model Coxovy analýzy a log-rank testování budou použity k porovnání proměnných typu času, který vedl k události.
• Očekávané výsledky: (1) Nosní sprej využívající postbiotický přípravek Bacillus subtilis DSM32444, což je sterilní inertní biočástice ("Sperovid"), je bezpečný a dobře snášen zdravými dobrovolníky, a (2) Inaktivovaný Bacillus subtilis DSM32444 ("Sperovid") ") má podobnou účinnost jako neomycin/dexamethason jako adjuvantní terapie spolu se standardním režimem amoxicilin/klavulanát u pacientů s akutní rinosinusitidou na základě doby do zlepšení symptomů rinosinusitidy.