Säkerhet och effekt av DSM 32444 Postbiotikum vid behandling av akut rhinosinusit

Rhinit är en typ av övre luftvägsinfektion med en vanlig näspatologi, särskilt i Sydostasien, som kännetecknas av närvaron av ett eller flera av följande symtom: kliande näsa, nysningar, rinnande näsa och nästäppa. Andra symtom som ibland upplevs inkluderar huvudvärk, överdriven smärtreaktion, hosta, feber. Rhinit kan vara idiopatisk eller på grund av en mängd olika orsaker, inklusive allergener, mediciner, endokrina/metabola, infektiösa, inflammatoriska och onormala nasala strukturer.

Rhinosinusit är i allmänhet inte ett farligt patologiskt tillstånd, men frekvensen av sjukdomen är relativt hög med statistik som visar att alla människor upplever det minst en gång i livet. Vanliga symtom på rhinosinusit inkluderar svåra ansiktssmärtor och andningssvårigheter. Därför ordineras de flesta patienter kortikosteroider, antihistaminer och antibiotika för omedelbar avsvällning och antiinflammatoriska effekter. En vanlig behandlingsregim för patienter med rhinosinusit i Vietnam inkluderar en kombination av steroider och antibiotika (Neomycin/Dexametason) administrerat som en nässpray, i tillägg med Amoxicillin/klavulanat 875/125 mg oralt var 12:e timme. Dexametasonnatriumfosfat är fluormetylprednisolon, en syntetisk glukokortikoid. Glukokortikoider verkar genom att binda till receptorer i celler, translokera in i cellkärnan och där påverka vissa översatta gener. Glukokortikoider har också vissa direkta effekter, möjligen genom receptormedierad bindning. Dexametason har de huvudsakliga effekterna av glukokortikoider som antiinflammatoriska, antiallergiska och immunsuppressiva. När det gäller antiinflammatorisk aktivitet är dexametason 30 gånger starkare än hydrokortison, 7 gånger starkare än prednison. Neomycinsulfat är ett antibiotikum som tillhör gruppen aminoglykosider som har en bakteriedödande mekanism på grund av hämning av bakteriell proteinbiosyntes. Bakterier som är känsliga för neomycin inkluderar: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter av alla slag, Neisseria av alla slag. Antibiotikumet används för att förhindra bakteriell infektion och är formulerat för användning tillsammans med glukokortikoider för snabb lindring av symtom på rhinosinusit.

Behandlingstiden för patienter är cirka 10 dagar beroende på sjukdomens svårighetsgrad. Under behandlingsperioden är en förändring av den systemiska antibiotikakuren nödvändig om observationerna efter 3 till 5 dagars behandling inte visar tecken på ett tillfredsställande svar.

Aktuella farhågor om antimikrobiell resistens (AMR) såväl som de dokumenterade biverkningarna av kortikosteroider och antihistamin har lett till ett akut behov av ett naturbaserat nästa generations terapeutiskt tillvägagångssätt som är säkert, effektivt och hjälper till att ta itu med AMR-problemet.

Prekliniska studier av inaktiverad Bacillus subtilis-stam DSM32444 utförda av samarbetande brittiska universitet och laboratorier har visat potentiella terapeutiska fördelar med antiinflammatoriska mekanismer som kan vara användbara vid andra virusinfektioner i luftvägarna. Anledningen till att använda en inaktiverad spor är att olika publikationer har identifierat risker för inandning av höga doser levande bakterier i luftvägar och lungor. DSM32444 har även GRAS-status för mänskligt bruk. En ackrediterad cGLP-studie med upprepad toxikologi bekräftade också fullständig säkerhet i gnagarmodeller efter höga doser av behandling. Utredarna tror att det finns en sannolikhet att tillämpa denna postbiotiska teknologi för att mildra överanvändningen av antibiotika, kortikosteroider och antihistaminer.

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten hos en nässpray som använder ett postbiotiskt preparat av Bacillus subtilis DSM32444 och det är en steril inert biopartikel, såväl som effektiviteten vid behandling av akut rhinosinusit jämfört med Neomycin/Dexametason/Xylometazolin som administreras som en nässpray.

• Studiepopulation: Provstorleken är 60 frivilliga patienter med akut rhinosinusit.
• Beskrivning av platser: studien utförs vid Thai Binh University of Medicine and Pharmacy och Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Beskrivning av studieintervention:

Denna fas är en randomiserad, parallellkontrollerad, öppen produktkontrollerad studie (Neomycin/Dexametason nässpray). Randomiseringen utförs enligt 4-blocksstrategin med användning av kuvert med förutbestämda slumpmässiga koder. Studieämnen kommer att ges koder i sin tur förseglade i sekventiellt numrerade kuvert. Forskningsprodukten är formulerad som en öppen etikett på grund av produktens olika form. Deltagare i studien som är patienter med rhinosinusit (viral, bakteriell eller misstänkt bakteriell) fördelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till en av två grupper som använder Sperovid eller Neomycin/Dexametason nässpray under en period av 10 dagar.

Forskningsprodukten (Sperovid eller Neomycin/Dexametason nässpray) sprayas 2-3 gånger dagligen, sprayas på båda sidor av näsan, varje gång 1-2 sprayer motsvarande 0,2 ml/spray. Båda grupperna av patienter fick amoxicillin/klavulanat 875/125 mg oralt var 12:e timme om dagen med en 10-dagars behandling.

Daglig bedömning av nasofaryngeal symptom (TSS) utförs med hjälp av en dagbok från dag 1 till dag 10 (slutet av regimen). Svarsbedömningen görs på dag 5 (±1) och beslutet att fortsätta eller ändra behandlingsregimen kommer att fattas av forskningsläkaren vid denna tidpunkt.

• Studiedata efter insamling kommer att analyseras statistiskt med SAS 9.4. Normalfördelningen av statistiska prover kommer att utvärderas med Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-testet, variansens enhetlighet kommer att verifieras med Levenes test. De kontinuerliga variablerna kommer att analyseras med hjälp av ett tvådimensionellt varianstest eller kovariansanalys (ANOVA/ANCOVA) i fallet med en normalfördelning och med ANOVA icke-parametriska Kruskal-Wallis-test i fallet med en icke-standardfördelning. Repeterbara mätanalyser kommer att användas där så är lämpligt. Skillnader mellan behandlingsgrupper när det gäller varaktighet av huvudsymtom på akut luftvägsinfektion och genomsnittlig tid till upplösning kommer att bedömas med hjälp av Students t-test eller Mann-Whitney test. Chi-Square (eller Fishers exakta test) kommer att användas för att utvärdera skillnaden mellan förhållandena. Analys av klassificeringsdata utförs med hjälp av Cochran-Mantel-Haenszel-testet. I avsaknad av ytterligare notering uttrycks de kontinuerliga variablerna med medelvärdet ± standardavvikelsen. Cox analysmodell och log-rank testning kommer att användas för att jämföra variabler av den tidstyp som leder fram till en händelse.
• Förväntade resultat: (1) Nässprayen som använder ett postbiotiskt preparat av Bacillus subtilis DSM32444 och det är en steril inert biopartikel ("Sperovid") är säker och väl tolererad bland friska frivilliga, och (2) den inaktiverade Bacillus subtilis DSM32444 ("Sperovid") ") har liknande effekt jämfört med Neomycin/Dexametason som en adjuvant terapi tillsammans med standardregimen Amoxicillin/Clavulanat hos patienter med akut rhinosinusit baserat på tiden till förbättring av rhinosinusit-symptom.