Veiligheid en werkzaamheid van DSM 32444 Postbioticum bij de behandeling van acute rhinosinusitis

Rhinitis is een type infectie van de bovenste luchtwegen met een veel voorkomende nasale pathologie, vooral in Zuidoost-Azië, die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een of meer van de volgende symptomen: jeukende neus, niezen, loopneus en verstopte neus. Andere symptomen die af en toe optreden zijn hoofdpijn, overmatige pijnreactie, hoesten, koorts. Rhinitis kan idiopathisch zijn of verschillende oorzaken hebben, waaronder allergenen, medicijnen, endocriene/metabole, infectieuze, inflammatoire en abnormale neusstructuren.

Rhinosinusitis is over het algemeen geen gevaarlijke pathologische aandoening, maar de frequentie van de ziekte is relatief hoog en statistieken tonen aan dat alle mensen het minstens één keer in hun leven ervaren. Veel voorkomende symptomen van rhinosinusitis zijn onder meer ernstige gezichtspijn en ademhalingsproblemen. Daarom krijgen de meeste patiënten corticosteroïden, antihistaminica en antibiotica voorgeschreven voor onmiddellijke decongestie en ontstekingsremmende effecten. Een gebruikelijk behandelingsregime voor patiënten met rhinosinusitis in Vietnam omvat een combinatie van steroïden en antibiotica (Neomycine/Dexamethason) toegediend als neusspray, in combinatie met amoxicilline/clavulanaat 875/125 mg, oraal ingenomen om de 12 uur. Dexamethason-natriumfosfaat is fluormethylprednisolon, een synthetische glucocorticoïde. Glucocorticoïden werken door zich te binden aan receptoren in cellen, zich te verplaatsen naar de celkern en daar bepaalde vertaalde genen te beïnvloeden. Glucocorticoïden hebben ook enkele directe effecten, mogelijk via receptorgemedieerde hechting. Dexamethason heeft de belangrijkste effecten van glucocorticoïden als ontstekingsremmend, antiallergisch en immunosuppressivum. In termen van ontstekingsremmende werking is dexamethason 30 keer sterker dan hydrocortison, 7 keer sterker dan prednison. Neomycinesulfaat is een antibioticum dat behoort tot de groep van aminoglycosiden die een bacteriedodend mechanisme hebben door remming van de biosynthese van bacteriële eiwitten. Bacteriën die gevoelig zijn voor neomycine zijn: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter van alle soorten, Neisseria van alle soorten. Het antibioticum wordt gebruikt om bacteriële infectie te voorkomen en is geformuleerd voor gebruik in combinatie met glucocorticoïden voor een snelle verlichting van de symptomen van rhinosinusitis.

De behandelingsduur voor patiënten is ongeveer 10 dagen, afhankelijk van de ernst van de ziekte. Tijdens de behandelingsperiode is een verandering van het systemische antibioticaregime noodzakelijk als de observaties na 3 tot 5 dagen behandeling geen tekenen van een bevredigende respons vertonen.

De huidige bezorgdheid over antimicrobiële resistentie (AMR) en de gedocumenteerde bijwerkingen van corticosteroïden en antihistaminica hebben geleid tot een dringende behoefte aan een op de natuur gebaseerde therapeutische benadering van de volgende generatie die veilig en effectief is en helpt bij het aanpakken van het AMR-probleem.

Preklinische onderzoeken van geïnactiveerde Bacillus subtilis-stam DSM32444, uitgevoerd door samenwerkende Britse universiteiten en laboratoria, hebben potentiële therapeutische voordelen aangetoond met ontstekingsremmende mechanismen die nuttig kunnen zijn bij andere virale infecties van de luchtwegen. De reden voor het gebruik van een geïnactiveerde spore is dat verschillende publicaties risico's hebben geïdentificeerd van inademing van hoge doses levende bacteriën in de luchtwegen en longen. DSM32444 heeft ook de GRAS-status voor menselijk gebruik. Een geaccrediteerd, cGLP, toxicologisch onderzoek met herhaalde doses bevestigde ook de volledige veiligheid in knaagdiermodellen na behandeling met hoge doses. De onderzoekers denken dat het waarschijnlijk is dat deze postbiotische technologie wordt toegepast om het overmatig gebruik van antibiotica, corticosteroïden en antihistaminica te verminderen.

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van een neusspray met behulp van een postbiotisch preparaat van Bacillus subtilis DSM32444 en dat is een steriel inert biodeeltje, evenals de werkzaamheid bij de behandeling van acute rhinosinusitis in vergelijking met neomycine/dexamethason/xylometazoline toegediend als een neusspray.

• Studiepopulatie: de steekproefomvang is 60 vrijwillige patiënten met acute rhinosinusitis.
• Beschrijving van de locaties: het onderzoek wordt uitgevoerd aan de Thai Binh University of Medicine and Pharmacy en het Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Beschrijving Studieinterventie:

Deze fase is een gerandomiseerde, parallel gecontroleerde, open-label, productgecontroleerde studie (neomycine/dexamethason-neusspray). De randomisatie wordt uitgevoerd volgens de 4-blokkenstrategie met behulp van enveloppen met vooraf bepaalde willekeurige codes. Proefpersonen krijgen op hun beurt codes in opeenvolgend genummerde enveloppen. Het onderzoeksproduct is geformuleerd als een open label vanwege de afwijkende vorm van het product. Deelnemers aan het onderzoek die patiënten zijn met rhinosinusitis (viraal, bacterieel of vermoedelijk bacterieel) worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan een van de twee groepen die Sperovid of Neomycine/Dexamethason-neusspray gebruiken gedurende een periode van 10 dagen.

Het onderzoeksproduct (Sperovid of Neomycin/Dexamethason neusspray) wordt 2-3 keer per dag verstoven, verstoven aan beide kanten van de neus, telkens 1-2 verstuivingen overeenkomend met 0,2 ml/verstuiving. Beide groepen patiënten kregen elke 12 uur per dag oraal 875/125 mg amoxicilline/clavulanaat met een behandelingskuur van 10 dagen.

Dagelijkse nasofaryngeale symptoombeoordeling (TSS) wordt uitgevoerd met behulp van een dagboek van dag 1 tot dag 10 (einde van het regime). De beoordeling van de respons vindt plaats op dag 5 (±1) en de beslissing om het behandelingsregime voort te zetten of te wijzigen wordt op dat moment genomen door de onderzoeksarts.

• De onderzoeksgegevens na verzameling zullen statistisch worden geanalyseerd met behulp van SAS 9.4. De normale verdeling van statistische steekproeven zal worden geëvalueerd door de Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-test, de uniformiteit van de variantie zal worden geverifieerd door de Levene's-test. De continue variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van een tweedimensionale variantietest of covariantieanalyse (ANOVA/ANCOVA) in het geval van een normale verdeling en met behulp van de ANOVA niet-parametrische Kruskal-Wallis-test in het geval van een niet-standaard verdeling. Waar nodig wordt gebruik gemaakt van herhaalbare meetanalyses. Verschillen tussen behandelingsgroepen in termen van duur van de belangrijkste symptomen van acute luchtweginfectie en gemiddelde tijd tot herstel zullen worden beoordeeld met behulp van de Student's t-test of de Mann-Whitney-test. Chi-Square (of Fisher's exact test) zal worden gebruikt om het verschil tussen de ratio's te evalueren. Analyse van classificatiegegevens wordt uitgevoerd met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel-test. Bij gebrek aan verdere toelichting worden de continue variabelen uitgedrukt door het gemiddelde ± standaarddeviatie. Het Cox-analysemodel en log-rank-testen zullen worden gebruikt om variabelen van het tijdtype voorafgaand aan een gebeurtenis te vergelijken.
• Verwachte resultaten: (1) De neusspray met een postbiotisch preparaat van Bacillus subtilis DSM32444 en dat is een steriel inert biodeeltje ("Sperovid") is veilig en wordt goed verdragen door gezonde vrijwilligers, en (2) De geïnactiveerde Bacillus subtilis DSM32444 ("Sperovid ") heeft een vergelijkbare werkzaamheid in vergelijking met neomycine/dexamethason als adjuvante therapie samen met het standaard amoxicilline/clavulaanzuurregime bij patiënten met acute rhinosinusitis op basis van de tijd tot verbetering van de symptomen van rhinosinusitis.