Sikkerhed og effektivitet af DSM 32444 postbiotisk til behandling af akut rhinosinusitis

Rhinitis er en type øvre luftvejsinfektion med en almindelig nasal patologi, især i Sydøstasien, som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende symptomer: kløende næse, nysen, løbende næse og tilstoppet næse. Andre symptomer, der lejlighedsvis opleves, omfatter hovedpine, overdreven smertereaktion, hoste, feber. Rhinitis kan være idiopatisk eller skyldes en række forskellige årsager, herunder allergener, medicin, endokrine/metaboliske, infektiøse, inflammatoriske og unormale nasale strukturer.

Rhinosinusitis er generelt ikke en farlig patologisk tilstand, men hyppigheden af ​​sygdommen er relativt høj, og statistikker viser, at alle mennesker oplever det mindst én gang i deres liv. Almindelige symptomer på rhinosinusitis omfatter alvorlige ansigtssmerter og åndedrætsbesvær. Derfor får de fleste patienter ordineret kortikosteroider, antihistaminer og antibiotika til øjeblikkelig dekongestion og antiinflammatoriske virkninger. Et almindeligt behandlingsregime for patienter med rhinosinusitis i Vietnam omfatter en kombination af steroider og antibiotika (Neomycin/Dexamethason) indgivet som en næsespray sammen med Amoxicillin/clavulanat 875/125 mg indtaget oralt hver 12. time. Dexamethasonnatriumphosphat er fluormethylprednisolon, et syntetisk glukokortikoid. Glukokortikoider virker ved at binde sig til receptorer i celler, translokere ind i cellekernen og der påvirke visse oversatte gener. Glukokortikoider har også nogle direkte virkninger, muligvis gennem receptor-medieret tilknytning. Dexamethason har de vigtigste virkninger af glukokortikoider som antiinflammatorisk, antiallergisk og immunsuppressivt middel. Med hensyn til anti-inflammatorisk aktivitet er dexamethason 30 gange stærkere end hydrocortison, 7 gange stærkere end prednison. Neomycinsulfat er et antibiotikum, der tilhører gruppen af ​​aminoglykosider, der har en bakteriedræbende mekanisme på grund af hæmning af bakteriel proteinbiosyntese. Bakterier, der er følsomme over for neomycin, omfatter: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter af alle slags, Neisseria af alle slags. Antibiotikummet bruges til at forhindre bakteriel infektion og er formuleret til brug sammen med glukokortikoider til hurtig lindring af rhinosinusitis symptomer.

Behandlingsvarigheden for patienter er omkring 10 dage afhængigt af sygdommens sværhedsgrad. I løbet af behandlingsperioden er en ændring af den systemiske antibiotikakur nødvendig, hvis observationerne efter 3 til 5 dages behandling ikke viser tegn på tilfredsstillende respons.

Aktuelle bekymringer om antimikrobiel resistens (AMR) samt de dokumenterede bivirkninger af kortikosteroid og antihistamin har ført til et presserende behov for en naturbaseret næste generations terapeutisk tilgang, der er sikker, effektiv og hjælper med at løse AMR-problemet.

Prækliniske undersøgelser af inaktiveret Bacillus subtilis-stamme DSM32444 udført af samarbejdende britiske universiteter og laboratorier har vist potentielle terapeutiske fordele med antiinflammatoriske mekanismer, der kan være nyttige ved andre virusinfektioner i luftvejene. Årsagen til at bruge en inaktiveret spore er, fordi forskellige publikationer har identificeret risici ved indånding af høje doser af levende bakterier i luftveje og lunger. DSM32444 har også GRAS-status til menneskelig brug. Et akkrediteret, cGLP, toksikologisk undersøgelse med gentagne doser bekræftede også fuldstændig sikkerhed i gnavermodeller efter høje doser af behandling. Efterforskerne mener, at der er en sandsynlighed for at anvende denne postbiotiske teknologi til at afbøde overforbruget af antibiotika, kortikosteroider og antihistaminer.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​en næsespray ved hjælp af et postbiotisk præparat af Bacillus subtilis DSM32444, og det er en steril inert biopartikel, samt effektiviteten ved behandling af akut rhinosinusitis sammenlignet med Neomycin/Dexamethason/Xylometazolin administreret som en næsespray.

• Undersøgelsespopulation: Prøvestørrelsen er 60 frivillige patienter med akut rhinosinusitis.
• Beskrivelse af websteder: undersøgelsen udføres på Thai Binh University of Medicine and Pharmacy og Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Beskrivelse af undersøgelsesintervention:

Denne fase er et randomiseret, parallelt kontrolleret, åbent, produktkontrolleret studie (Neomycin/Dexamethason næsespray). Randomiseringen udføres i overensstemmelse med 4-blok strategien ved hjælp af kuverter med forudbestemte tilfældige koder. Undersøgelsespersoner vil igen få koder forseglet i sekventielt nummererede kuverter. Forskningsproduktet er formuleret som en åben etiket på grund af produktets forskellige form. Deltagere i undersøgelsen, som er patienter med rhinosinusitis (viral, bakteriel eller mistænkt bakteriel), fordeles tilfældigt i forholdet 1:1 til en af ​​to grupper, der bruger Sperovid eller Neomycin/Dexamethason næsespray i en periode på 10 dage.

Forskningsproduktet (Sperovid eller Neomycin/Dexamethason næsespray) sprøjtes 2-3 gange dagligt, sprøjtes på begge sider af næsen, hver gang 1-2 sprays svarende til 0,2 ml/spray. Begge grupper af patienter fik amoxicillin/clavulanat 875/125 mg oralt hver 12. time om dagen med et 10-dages behandlingsforløb.

Daglig nasopharyngeal symptomvurdering (TSS) udføres ved hjælp af en dagbog fra dag 1 til dag 10 (slut på regimet). Responsvurderingen foretages på dag 5 (±1), og beslutningen om at fortsætte eller ændre behandlingsregimet vil blive truffet af forskningslægen på dette tidspunkt.

• Studiedataene efter indsamlingen vil blive analyseret statistisk ved hjælp af SAS 9.4. Normalfordelingen af ​​statistiske prøver vil blive evalueret ved Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-testen, variansens ensartethed vil blive verificeret ved Levenes test. De kontinuerte variable vil blive analyseret ved hjælp af en todimensionel varianstest eller kovariansanalyse (ANOVA/ANCOVA) i tilfælde af en normalfordeling og ved hjælp af ANOVA ikke-parametriske Kruskal-Wallis-test i tilfælde af en ikke-standardfordeling. Gentagne måleanalyser vil blive brugt, hvor det er relevant. Forskelle mellem behandlingsgrupper med hensyn til varighed af hovedsymptomer på akut luftvejsinfektion og gennemsnitlig tid til opløsning vil blive vurderet ved hjælp af Students t-test eller Mann-Whitney-test. Chi-Square (eller Fishers eksakte test) vil blive brugt til at evaluere forskellen mellem forholdene. Analyse af klassificeringsdata udføres ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-testen. I mangel af yderligere note er de kontinuerte variable udtrykt ved middelværdien ± standardafvigelsen. Cox-analysemodellen og log-rank test vil blive brugt til at sammenligne variabler af den tidstype, der fører op til en hændelse.
• Forventede resultater: (1) Næsesprayen, der anvender et postbiotisk præparat af Bacillus subtilis DSM32444, og det er en steril inert biopartikel ("Sperovid") er sikker og veltolereret blandt raske frivillige, og (2) den inaktiverede Bacillus subtilis DSM32444 ("Sperovid") ") har lignende effekt sammenlignet med Neomycin/Dexamethason som en adjuverende behandling sammen med standard Amoxicillin/Clavulanat-regimen hos patienter med akut rhinosinusitis baseret på tid til forbedring af rhinosinusitis-symptomer.