Sicherheit und Wirksamkeit des Postbiotikums DSM 32444 bei der Behandlung der akuten Rhinosinusitis

Rhinitis ist eine Art von Infektion der oberen Atemwege mit einer häufigen Nasenpathologie, insbesondere in Südostasien, die durch das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Symptome gekennzeichnet ist: juckende Nase, Niesen, laufende Nase und verstopfte Nase. Weitere gelegentlich auftretende Symptome sind Kopfschmerzen, übermäßige Schmerzreaktion, Husten und Fieber. Rhinitis kann idiopathisch sein oder verschiedene Ursachen haben, darunter Allergene, Medikamente, endokrine/metabolische, infektiöse, entzündliche und abnormale Nasenstrukturen.

Rhinosinusitis ist im Allgemeinen kein gefährlicher pathologischer Zustand, die Häufigkeit der Erkrankung ist jedoch relativ hoch, und Statistiken zeigen, dass alle Menschen mindestens einmal in ihrem Leben davon betroffen sind. Zu den häufigsten Symptomen einer Rhinosinusitis gehören starke Gesichtsschmerzen und Atembeschwerden. Daher werden den meisten Patienten Kortikosteroide, Antihistaminika und Antibiotika zur sofortigen Entstauung und entzündungshemmenden Wirkung verschrieben. Ein übliches Behandlungsschema für Patienten mit Rhinosinusitis in Vietnam umfasst eine Kombination aus Steroiden und Antibiotika (Neomycin/Dexamethason), verabreicht als Nasenspray, zusätzlich zu Amoxicillin/Clavulanat 875/125 mg oral alle 12 Stunden. Dexamethason-Natriumphosphat ist Fluormethylprednisolon, ein synthetisches Glukokortikoid. Glukokortikoide wirken, indem sie an Rezeptoren in Zellen binden, in den Zellkern wandern und dort bestimmte translatierte Gene beeinflussen. Glukokortikoide haben auch einige direkte Wirkungen, möglicherweise durch rezeptorvermittelte Bindung. Dexamethason hat die Hauptwirkungen von Glukokortikoiden als entzündungshemmendes, antiallergisches und immunsuppressives Mittel. In Bezug auf die entzündungshemmende Wirkung ist Dexamethason 30-mal stärker als Hydrocortison und 7-mal stärker als Prednison. Neomycinsulfat ist ein Antibiotikum aus der Gruppe der Aminoglykoside, das aufgrund der Hemmung der bakteriellen Proteinbiosynthese einen bakteriziden Mechanismus besitzt. Zu den Neomycin-empfindlichen Bakterien gehören: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter aller Art, Neisseria aller Art. Das Antibiotikum wird zur Vorbeugung bakterieller Infektionen eingesetzt und ist für die Anwendung zusammen mit Glukokortikoiden für eine schnelle Linderung der Rhinosinusitis-Symptome konzipiert.

Die Behandlungsdauer für Patienten beträgt je nach Schwere der Erkrankung etwa 10 Tage. Während der Behandlungsdauer ist eine Änderung des systemischen Antibiotika-Regimes erforderlich, wenn die Beobachtungen nach 3 bis 5 Behandlungstagen keine Anzeichen eines zufriedenstellenden Ansprechens zeigen.

Aktuelle Bedenken hinsichtlich der Antibiotikaresistenz (AMR) sowie der dokumentierten Nebenwirkungen von Kortikosteroiden und Antihistaminika haben zu einem dringenden Bedarf an einem naturbasierten Therapieansatz der nächsten Generation geführt, der sicher und wirksam ist und zur Lösung des AMR-Problems beiträgt.

Präklinische Studien mit dem inaktivierten Bacillus subtilis-Stamm DSM32444, die von kooperierenden britischen Universitäten und Labors durchgeführt wurden, haben potenzielle therapeutische Vorteile mit entzündungshemmenden Mechanismen gezeigt, die bei anderen Virusinfektionen der Atemwege nützlich sein könnten. Der Grund für die Verwendung inaktivierter Sporen liegt darin, dass in verschiedenen Veröffentlichungen Risiken beim Einatmen hoher Dosen lebender Bakterien in den Atemwegen und in der Lunge festgestellt wurden. DSM32444 verfügt außerdem über den GRAS-Status für den menschlichen Gebrauch. Eine akkreditierte cGLP-Toxikologiestudie mit wiederholter Gabe bestätigte auch die vollständige Sicherheit in Nagetiermodellen nach einer Behandlung mit hohen Dosen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Möglichkeit besteht, diese postbiotische Technologie einzusetzen, um den übermäßigen Einsatz von Antibiotika, Kortikosteroiden und Antihistaminika zu mildern.

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit eines Nasensprays unter Verwendung eines postbiotischen Präparats von Bacillus subtilis DSM32444, einem sterilen inerten Biopartikel, sowie der Wirksamkeit bei der Behandlung von akuter Rhinosinusitis im Vergleich zu Neomycin/Dexamethason/Xylometazolin, das als verabreicht wird Nasenspray.

• Studienpopulation: Die Stichprobengröße beträgt 60 freiwillige Patienten mit akuter Rhinosinusitis.
• Beschreibung der Standorte: Die Studie wird an der Thai Binh University of Medicine and Pharmacy und dem Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital durchgeführt.
• Beschreibung der Studienintervention:

Bei dieser Phase handelt es sich um eine randomisierte, parallel kontrollierte, offene, produktkontrollierte Studie (Neomycin/Dexamethason-Nasenspray). Die Randomisierung erfolgt nach der 4-Block-Strategie unter Verwendung von Umschlägen mit vorgegebenen Zufallscodes. Den Studienteilnehmern werden Codes ausgehändigt, die wiederum in fortlaufend nummerierten Umschlägen versiegelt sind. Das Forschungsprodukt ist aufgrund der unterschiedlichen Form des Produkts als offenes Etikett formuliert. Studienteilnehmer, bei denen es sich um Patienten mit Rhinosinusitis (viral, bakteriell oder vermutet bakteriell) handelt, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer von zwei Gruppen zugeteilt, die über einen Zeitraum von 10 Tagen Sperovid- oder Neomycin/Dexamethason-Nasenspray verwenden.

Das Forschungsprodukt (Sperovid oder Neomycin/Dexamethason-Nasenspray) wird 2–3 Mal täglich auf beide Seiten der Nase gesprüht, jeweils 1–2 Sprühstöße entsprechend 0,2 ml/Sprühstoß. Beide Patientengruppen erhielten Amoxicillin/Clavulanat 875/125 mg oral alle 12 Stunden am Tag im Rahmen einer 10-tägigen Behandlungsdauer.

Die tägliche Beurteilung der nasopharyngealen Symptome (TSS) wird anhand eines Tagebuchs vom 1. bis zum 10. Tag (Ende der Behandlung) durchgeführt. Die Beurteilung des Ansprechens erfolgt am 5. Tag (±1) und die Entscheidung, das Behandlungsschema fortzusetzen oder zu ändern, wird zu diesem Zeitpunkt vom Forschungsarzt getroffen.

• Die Studiendaten werden nach der Erhebung statistisch mit SAS 9.4 analysiert. Die Normalverteilung statistischer Stichproben wird mit dem Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-Test bewertet, die Gleichmäßigkeit der Varianz wird mit dem Levene-Test überprüft. Die kontinuierlichen Variablen werden im Fall einer Normalverteilung mithilfe eines zweidimensionalen Varianztests oder einer Kovarianzanalyse (ANOVA/ANCOVA) und im Fall einer Nichtstandardverteilung mithilfe des nichtparametrischen ANOVA-Kruskal-Wallis-Tests analysiert. Gegebenenfalls werden wiederholbare Messanalysen verwendet. Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich der Dauer der Hauptsymptome einer akuten Atemwegsinfektion und der durchschnittlichen Zeit bis zum Abklingen werden mithilfe des Student-T-Tests oder des Mann-Whitney-Tests bewertet. Chi-Quadrat (oder der exakte Fisher-Test) wird verwendet, um den Unterschied zwischen den Verhältnissen zu bewerten. Die Analyse der Klassifizierungsdaten erfolgt mit dem Cochran-Mantel-Haenszel-Test. Sofern keine weiteren Hinweise vorliegen, werden die kontinuierlichen Variablen durch den Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Das Cox-Analysemodell und Log-Rank-Tests werden verwendet, um Variablen des Zeittyps im Vorfeld eines Ereignisses zu vergleichen.
• Erwartete Ergebnisse: (1) Das Nasenspray, das ein postbiotisches Präparat von Bacillus subtilis DSM32444 verwendet und ein steriles inertes Biopartikel („Sperovid“) ist, ist sicher und wird von gesunden Probanden gut vertragen, und (2) Der inaktivierte Bacillus subtilis DSM32444 („Sperovid“) ") hat eine ähnliche Wirksamkeit wie Neomycin/Dexamethason als adjuvante Therapie zusammen mit der Standardtherapie mit Amoxicillin/Clavulanat bei Patienten mit akuter Rhinosinusitis, basierend auf der Zeit bis zur Besserung der Rhinosinusitis-Symptome.