Безопасность и эффективность постбиотика DSM 32444 при лечении острого риносинусита

Ринит — это тип инфекции верхних дыхательных путей с распространенной патологией носа, особенно в Юго-Восточной Азии, который характеризуется наличием одного или нескольких из следующих симптомов: зуд в носу, чихание, насморк и заложенность носа. Другие симптомы, иногда возникающие, включают головную боль, чрезмерную болевую реакцию, кашель, лихорадку. Ринит может быть идиопатическим или вызван различными причинами, включая аллергены, лекарства, эндокринные/метаболические, инфекционные, воспалительные и аномальные структуры носа.

Риносинусит в целом не является опасным патологическим состоянием, однако частота заболевания относительно высока, согласно статистике, все люди сталкиваются с ним хотя бы раз в жизни. Общие симптомы риносинусита включают сильные лицевые боли и затрудненное дыхание. Следовательно, большинству пациентов назначают кортикостероиды, антигистаминные препараты и антибиотики для немедленного устранения заложенности носа и противовоспалительного действия. Обычный режим лечения пациентов с риносинуситом во Вьетнаме включает комбинацию стероидов и антибиотиков (неомицин/дексаметазон), вводимых в виде назального спрея, в сочетании с амоксициллином/клавуланатом 875/125 мг перорально каждые 12 часов. Дексаметазона натрия фосфат представляет собой фторметилпреднизолон, синтетический глюкокортикоид. Глюкокортикоиды действуют, связываясь с рецепторами в клетках, перемещаясь в ядро ​​клетки и там воздействуя на определенные транслируемые гены. Глюкокортикоиды также имеют некоторые прямые эффекты, возможно, через рецептор-опосредованное присоединение. Дексаметазон обладает основными эффектами глюкокортикоидов как противовоспалительный, противоаллергический и иммунодепрессантный. По противовоспалительной активности дексаметазон в 30 раз сильнее гидрокортизона, в 7 раз сильнее преднизона. Неомицина сульфат — антибиотик, относящийся к группе аминогликозидов, обладающих бактерицидным механизмом за счет ингибирования биосинтеза бактериального белка. К чувствительным к неомицину бактериям относятся: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter всех видов, Neisseria всех видов. Антибиотик используется для предотвращения бактериальной инфекции и разработан для использования вместе с глюкокортикоидами для быстрого облегчения симптомов риносинусита.

Продолжительность лечения больных составляет около 10 дней в зависимости от тяжести заболевания. В период лечения необходимо изменение схемы системной антибиотикотерапии, если наблюдения через 3–5 дней лечения не показывают признаков удовлетворительного ответа.

Текущие опасения по поводу устойчивости к противомикробным препаратам (УПП), а также задокументированные побочные эффекты кортикостероидов и антигистаминных препаратов привели к острой необходимости в терапевтическом подходе следующего поколения, основанном на природе, который был бы безопасным, эффективным и помогающим в решении проблемы УПП.

Доклинические исследования инактивированного штамма Bacillus subtilis DSM32444, проведенные сотрудничающими университетами и лабораториями Великобритании, показали потенциальные терапевтические преимущества противовоспалительных механизмов, которые могут быть полезны при других вирусных инфекциях дыхательных путей. Причина использования инактивированной споры заключается в том, что в различных публикациях указывается на риск вдыхания высоких доз живых бактерий в дыхательные пути и легкие. DSM32444 также имеет статус GRAS для использования человеком. Аккредитованное cGLP токсикологическое исследование повторных доз также подтвердило полную безопасность на моделях грызунов после лечения высокими дозами. Исследователи считают, что есть вероятность применения этой постбиотической технологии для смягчения чрезмерного использования антибиотиков, кортикостероидов и антигистаминных препаратов.

Целью данного исследования является оценка безопасности назального спрея с использованием постбиотического препарата Bacillus subtilis DSM32444, представляющего собой стерильную инертную биочастицу, а также эффективность при лечении острого риносинусита по сравнению с неомицином/дексаметазоном/ксилометазолином, вводимым в виде назальный спрей.

• Исследуемая популяция: Размер выборки составляет 60 добровольцев с острым риносинуситом.
• Описание объектов: исследование проводится в Университете медицины и фармации Тай Бинь и в больнице Медицинского и фармацевтического университета Тай Бинь.
• Описание исследовательского вмешательства:

Эта фаза представляет собой рандомизированное, параллельно контролируемое, открытое исследование, контролируемое продуктом (назальный спрей неомицин/дексаметазон). Рандомизация осуществляется по 4-блочной стратегии с использованием конвертов с заранее заданными случайными кодами. Испытуемым будут выдаваться коды по очереди, запечатанные в последовательно пронумерованных конвертах. Продукт исследования сформулирован как открытая этикетка из-за другой формы продукта. Участников исследования, которые являются пациентами с риносинуситом (вирусным, бактериальным или с подозрением на бактериальный), случайным образом распределяют в соотношении 1:1 в одну из двух групп, использующих назальный спрей сперовид или неомицин/дексаметазон в течение 10 дней.

Исследуемый продукт (назальный спрей Сперовид или Неомицин/Дексаметазон) распыляют 2-3 раза в день, распыляя на обе стороны носа, каждый раз 1-2 распыления, соответствующие 0,2 мл/распыление. Обе группы больных получали амоксициллин/клавуланат в дозе 875/125 мг перорально каждые 12 ч в сутки курсом 10 дней.

Ежедневная оценка назофарингеальных симптомов (TSS) проводится с использованием дневника с 1-го по 10-й день (окончание режима). Оценка ответа проводится на 5-й день (±1), и в это время врач-исследователь принимает решение о продолжении или изменении схемы лечения.

• Данные исследования после сбора будут проанализированы статистически с использованием SAS 9.4. Нормальность распределения статистических выборок будем оценивать по критерию Колмогорова-Смирнова-Лиллифорса, равномерность дисперсии - по критерию Левена. Непрерывные переменные будут проанализированы с использованием двумерного дисперсионного теста или ковариационного анализа (ANOVA/ANCOVA) в случае нормального распределения и с использованием непараметрического теста Крускала-Уоллиса ANOVA в случае нестандартного распределения. При необходимости будут использоваться повторяющиеся анализы измерений. Различия между группами лечения с точки зрения продолжительности основных симптомов острой респираторной инфекции и среднего времени до разрешения будут оцениваться с использованием t-критерия Стьюдента или критерия Манна-Уитни. Хи-квадрат (или точный критерий Фишера) будет использоваться для оценки разницы между отношениями. Анализ классификационных данных проводится с помощью теста Кохрена-Мантеля-Хензеля. В отсутствие дальнейшего примечания непрерывные переменные выражены средним значением ± стандартное отклонение. Модель анализа Кокса и логарифмическое ранговое тестирование будут использоваться для сравнения переменных временного типа, ведущих к событию.
• Ожидаемые результаты: (1) назальный спрей с использованием постбиотического препарата Bacillus subtilis DSM32444, который представляет собой стерильную инертную биочастицу («Сперовид»), безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами, и (2) инактивированный Bacillus subtilis DSM32444 («Сперовид» ") имеет аналогичную эффективность по сравнению с неомицином/дексаметазоном в качестве адъювантной терапии наряду со стандартной схемой амоксициллина/клавуланата у пациентов с острым риносинуситом в зависимости от времени до улучшения симптомов риносинусита.