Innocuité et efficacité du postbiotique DSM 32444 dans le traitement de la rhinosinusite aiguë

La rhinite est un type d'infection des voies respiratoires supérieures avec une pathologie nasale courante, notamment en Asie du Sud-Est, qui se caractérise par la présence d'un ou plusieurs des symptômes suivants : démangeaisons nasales, éternuements, écoulement nasal et congestion nasale. D'autres symptômes parfois ressentis comprennent des maux de tête, une réaction douloureuse excessive, de la toux, de la fièvre. La rhinite peut être idiopathique ou due à diverses causes, notamment des allergènes, des médicaments, des structures endocriniennes/métaboliques, infectieuses, inflammatoires et anormales du nez.

La rhinosinusite en général n'est pas une condition pathologique dangereuse, cependant la fréquence de la maladie est relativement élevée avec des statistiques montrant que toutes les personnes en souffrent au moins une fois dans leur vie. Les symptômes courants de la rhinosinusite comprennent des douleurs faciales sévères et des difficultés respiratoires. Par conséquent, la plupart des patients se voient prescrire des corticostéroïdes, des antihistaminiques et des antibiotiques pour une décongestion immédiate et des effets anti-inflammatoires. Un régime de traitement courant pour les patients atteints de rhinosinusite au Vietnam comprend une combinaison de stéroïdes et d'antibiotiques (néomycine/dexaméthasone) administrés sous forme de vaporisateur nasal, en complément d'amoxicilline/acide clavulanique 875/125 mg pris par voie orale toutes les 12 heures. Le phosphate de sodium de dexaméthasone est la fluorométhylprednisolone, un glucocorticoïde synthétique. Les glucocorticoïdes agissent en se liant aux récepteurs des cellules, en se transférant dans le noyau cellulaire et là, en affectant certains gènes traduits. Les glucocorticoïdes ont également des effets directs, éventuellement par le biais d'un attachement médié par les récepteurs. La dexaméthasone a les principaux effets des glucocorticoïdes en tant qu'anti-inflammatoire, antiallergique et immunosuppresseur. En termes d'activité anti-inflammatoire, la dexaméthasone est 30 fois plus forte que l'hydrocortisone, 7 fois plus forte que la prednisone. Le sulfate de néomycine est un antibiotique appartenant au groupe des aminoglycosides qui ont un mécanisme bactéricide en raison de l'inhibition de la biosynthèse des protéines bactériennes. Les bactéries sensibles à la néomycine comprennent : Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter de toutes sortes, Neisseria de toutes sortes. L'antibiotique est utilisé pour prévenir les infections bactériennes et est formulé pour être utilisé avec des glucocorticoïdes pour un soulagement rapide des symptômes de la rhinosinusite.

La durée du traitement pour les patients est d'environ 10 jours selon la gravité de la maladie. Pendant la période de traitement, une modification du schéma antibiotique systémique est nécessaire si les observations après 3 à 5 jours de traitement ne montrent pas de signes de réponse satisfaisante.

Les préoccupations actuelles concernant la résistance aux antimicrobiens (RAM) ainsi que les effets secondaires documentés des corticostéroïdes et des antihistaminiques ont conduit à un besoin urgent d'une approche thérapeutique de nouvelle génération basée sur la nature qui soit sûre, efficace et aide à résoudre le problème de la RAM.

Des études précliniques sur la souche inactivée de Bacillus subtilis DSM32444 menées par des universités et des laboratoires britanniques collaborateurs ont montré des avantages thérapeutiques potentiels avec des mécanismes anti-inflammatoires qui pourraient être utiles dans d'autres infections virales des voies respiratoires. La raison d'utiliser une spore inactivée est que diverses publications ont identifié des risques d'inhalation de fortes doses de bactéries vivantes dans les voies respiratoires et les poumons. DSM32444 porte également le statut GRAS pour un usage humain. Une étude de toxicologie à doses répétées accréditée cGLP a également confirmé l'innocuité complète des modèles de rongeurs après des doses élevées de traitement. Les chercheurs pensent qu'il est probable d'appliquer cette technologie postbiotique pour atténuer la surutilisation d'antibiotiques, de corticostéroïdes et d'antihistaminiques.

Le but de cette étude est d'évaluer la sécurité d'un spray nasal utilisant une préparation postbiotique de Bacillus subtilis DSM32444 et qui est une bioparticule inerte stérile, ainsi que l'efficacité dans le traitement de la rhinosinusite aiguë par rapport à la néomycine/dexaméthasone/xylométazoline administrée comme spray nasal.

• Population étudiée : La taille de l'échantillon est de 60 patients volontaires atteints de rhinosinusite aiguë.
• Description des sites : l'étude est réalisée à l'Université de médecine et de pharmacie Thai Binh et à l'hôpital de l'Université de médecine et de pharmacie Thai Binh.
• Description de l'intervention de l'étude :

Cette phase est une étude randomisée, contrôlée en parallèle, en ouvert, contrôlée par produit (néomycine/dexaméthasone en spray nasal). La randomisation est effectuée selon la stratégie à 4 blocs en utilisant des enveloppes avec des codes aléatoires prédéterminés. Les sujets d'étude recevront des codes à leur tour scellés dans des enveloppes numérotées séquentiellement. Le produit de recherche est formulé comme une étiquette ouverte en raison de la forme différente du produit. Les participants à l'étude qui sont des patients atteints de rhinosinusite (virale, bactérienne ou bactérienne suspectée) sont assignés au hasard selon un rapport 1:1 à l'un des deux groupes utilisant Sperovid ou le spray nasal Neomycin/Dexamethasone pendant une période de 10 jours.

Le produit de recherche (Sperovid ou Néomycine/Dexaméthasone en spray nasal) est pulvérisé 2 à 3 fois par jour, pulvérisé des deux côtés du nez, à chaque fois 1 à 2 pulvérisations correspondant à 0,2 ml/pulvérisation. Les deux groupes de patients ont reçu de l'amoxicilline/acide clavulanique 875/125 mg par voie orale toutes les 12 heures par jour avec un traitement de 10 jours.

L'évaluation quotidienne des symptômes nasopharyngés (TSS) est effectuée à l'aide d'un journal du jour 1 au jour 10 (fin du régime). L'évaluation de la réponse est effectuée au jour 5 (± 1) et la décision de poursuivre ou de modifier le schéma thérapeutique sera prise par le médecin chercheur à ce moment.

• Les données de l'étude après collecte seront analysées statistiquement à l'aide de SAS 9.4. La distribution normale des échantillons statistiques sera évaluée par le test de Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors, l'uniformité de la variance sera vérifiée par le test de Levene. Les variables continues seront analysées à l'aide d'un test de variance bidimensionnel ou d'une analyse de covariance (ANOVA/ANCOVA) dans le cas d'une distribution normale et à l'aide du test ANOVA non paramétrique de Kruskal-Wallis dans le cas d'une distribution non standard. Des analyses de mesures répétables seront utilisées le cas échéant. Les différences entre les groupes de traitement en termes de durée des principaux symptômes d'infection respiratoire aiguë et de délai moyen de résolution seront évaluées à l'aide du test t de Student ou du test de Mann-Whitney. Chi-Square (ou test exact de Fisher) sera utilisé pour évaluer la différence entre les ratios. L'analyse des données de classification est effectuée à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel. Sauf indication contraire, les variables continues sont exprimées par la moyenne ± écart-type. Le modèle d'analyse de Cox et les tests de log-rank seront utilisés pour comparer les variables de type temps menant à un événement.
• Résultats attendus : (1) Le spray nasal utilisant une préparation postbiotique de Bacillus subtilis DSM32444 et qui est une bioparticule stérile inerte ("Sperovid") est sûr et bien toléré chez les volontaires sains, et (2) Le Bacillus subtilis DSM32444 inactivé ("Sperovid ") a une efficacité similaire à celle de la néomycine/dexaméthasone en tant que traitement adjuvant avec le régime standard d'amoxicilline/clavulanate chez les patients atteints de rhinosinusite aiguë en fonction du délai d'amélioration des symptômes de la rhinosinusite.