Sicurezza ed efficacia del postbiotico DSM 32444 nel trattamento della rinosinusite acuta

La rinite è un tipo di infezione delle vie respiratorie superiori con una patologia nasale comune soprattutto nel sud-est asiatico, caratterizzata dalla presenza di uno o più dei seguenti sintomi: prurito al naso, starnuti, naso che cola e congestione nasale. Altri sintomi occasionalmente sperimentati includono mal di testa, reazione al dolore eccessivo, tosse, febbre. La rinite può essere idiopatica o dovuta a una varietà di cause, inclusi allergeni, farmaci, strutture nasali endocrine/metaboliche, infettive, infiammatorie e anormali.

La rinosinusite in generale non è una condizione patologica pericolosa, tuttavia la frequenza della malattia è relativamente alta con statistiche che dimostrano che tutte le persone la sperimentano almeno una volta nella vita. I sintomi comuni della rinosinusite includono forti dolori facciali e difficoltà respiratorie. Pertanto, alla maggior parte dei pazienti vengono prescritti corticosteroidi, antistaminici e antibiotici per un decongestionamento immediato e effetti antinfiammatori. Un regime di trattamento comune per i pazienti con rinosinusite in Vietnam comprende una combinazione di steroidi e antibiotici (neomicina/desametasone) somministrati come spray nasale, in aggiunta ad amoxicillina/clavulanato 875/125 mg assunti per via orale ogni 12 ore. Il desametasone sodio fosfato è fluorometil prednisolone, un glucocorticoide sintetico. I glucocorticoidi agiscono legandosi ai recettori nelle cellule, traslocando nel nucleo cellulare e lì, influenzando alcuni geni tradotti. I glucocorticoidi hanno anche alcuni effetti diretti, possibilmente attraverso l'attaccamento mediato dal recettore. Il desametasone ha i principali effetti dei glucocorticoidi come antinfiammatorio, antiallergico e immunosoppressore. In termini di attività antinfiammatoria, il desametasone è 30 volte più forte dell'idrocortisone, 7 volte più forte del prednisone. La neomicina solfato è un antibiotico appartenente al gruppo degli aminoglicosidi che hanno un meccanismo battericida dovuto all'inibizione della biosintesi delle proteine ​​batteriche. I batteri sensibili alla neomicina includono: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter di tutti i tipi, Neisseria di tutti i tipi. L'antibiotico è usato per prevenire l'infezione batterica ed è formulato per l'uso insieme ai glucocorticoidi per un rapido sollievo dai sintomi della rinosinusite.

La durata del trattamento per i pazienti è di circa 10 giorni a seconda della gravità della malattia. Durante il periodo di trattamento, è necessario modificare il regime antibiotico sistemico se le osservazioni dopo 3-5 giorni di trattamento non mostrano segni di una risposta soddisfacente.

Le attuali preoccupazioni sulla resistenza antimicrobica (AMR) e sugli effetti collaterali documentati di corticosteroidi e antistaminici hanno portato all'urgente necessità di un approccio terapeutico di nuova generazione basato sulla natura che sia sicuro, efficace e aiuti ad affrontare il problema della resistenza antimicrobica.

Studi preclinici sul ceppo inattivato di Bacillus subtilis DSM32444 condotti da università e laboratori del Regno Unito in collaborazione hanno mostrato potenziali benefici terapeutici con meccanismi antinfiammatori che possono essere utili in altre infezioni virali delle vie respiratorie. Il motivo per utilizzare una spora inattivata è perché varie pubblicazioni hanno identificato i rischi di inalazione di alte dosi di batteri vivi nelle vie respiratorie e nei polmoni. DSM32444 porta anche lo stato GRAS per uso umano. Uno studio accreditato, cGLP, tossicologico a dose ripetuta ha anche confermato la completa sicurezza nei modelli di roditori dopo alte dosi di trattamento. I ricercatori ritengono che sia possibile applicare questa tecnologia postbiotica per mitigare l'uso eccessivo di antibiotici, corticosteroidi e antistaminici.

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza di uno spray nasale utilizzando una preparazione postbiotica di Bacillus subtilis DSM32444 e cioè una bioparticella inerte sterile, nonché l'efficacia nel trattamento della rinosinusite acuta rispetto a Neomicina/Desametasone/Xilometazolina somministrati come spray nasale.

• Popolazione in studio: la dimensione del campione è di 60 pazienti volontari con rinosinusite acuta.
• Descrizione dei siti: lo studio è condotto presso la Thai Binh University of Medicine and Pharmacy e il Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Descrizione dell'intervento dello Studio:

Questa fase è uno studio randomizzato, controllato in parallelo, in aperto, controllato dal prodotto (neomicina/desametasone spray nasale). La randomizzazione viene effettuata secondo la strategia dei 4 blocchi utilizzando buste con codici casuali predeterminati. Ai soggetti dello studio verranno assegnati codici a loro volta sigillati in buste numerate progressivamente. Il prodotto della ricerca è formulato come un'etichetta aperta a causa della diversa forma del prodotto. I partecipanti allo studio che sono pazienti con rinosinusite (virale, batterica o sospetta batterica) vengono assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a uno dei due gruppi che utilizzano spray nasale Sperovid o Neomicina/desametasone per un periodo di 10 giorni.

Il prodotto della ricerca (Sperovid o Neomicina/Desametasone spray nasale) va nebulizzato 2-3 volte al giorno, nebulizzato su entrambi i lati del naso, ogni volta 1-2 spruzzi corrispondenti a 0,2 ml/spruzzo. Entrambi i gruppi di pazienti hanno ricevuto amoxicillina/clavulanato 875/125 mg per via orale ogni 12 ore al giorno con un ciclo di trattamento di 10 giorni.

La valutazione giornaliera dei sintomi rinofaringei (TSS) viene eseguita utilizzando un diario dal giorno 1 al giorno 10 (fine del regime). La valutazione della risposta viene effettuata il giorno 5 (±1) e la decisione di continuare o modificare il regime di trattamento sarà presa dal medico ricercatore in questo momento.

• I dati dello studio dopo la raccolta saranno analizzati statisticamente utilizzando SAS 9.4. La distribuzione normale dei campioni statistici sarà valutata mediante il test di Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors, l'uniformità della varianza sarà verificata mediante il test di Levene. Le variabili continue saranno analizzate utilizzando un test di varianza bidimensionale o analisi di covarianza (ANOVA/ANCOVA) nel caso di una distribuzione normale e utilizzando il test di Kruskal-Wallis non parametrico ANOVA nel caso di una distribuzione non standard. Se del caso, verranno utilizzate analisi di misurazione ripetibili. Le differenze tra i gruppi di trattamento in termini di durata dei principali sintomi di infezione respiratoria acuta e tempo medio di risoluzione saranno valutate utilizzando il test t di Student o il test di Mann-Whitney. Il chi-quadrato (o test esatto di Fisher) verrà utilizzato per valutare la differenza tra i rapporti. L'analisi dei dati di classificazione viene effettuata utilizzando il test Cochran-Mantel-Haenszel. In assenza di ulteriori note, le variabili continue sono espresse dalla media ± deviazione standard. Il modello di analisi di Cox e il log-rank test verranno utilizzati per confrontare le variabili del tipo temporale che precedono un evento.
• Risultati attesi: (1) Lo spray nasale che utilizza una preparazione postbiotica di Bacillus subtilis DSM32444 e che è una bioparticella inerte sterile ("Sperovid") è sicuro e ben tollerato tra i volontari sani, e (2) Il Bacillus subtilis DSM32444 inattivato ("Sperovid" ") ha un'efficacia simile rispetto a neomicina/desametasone come terapia adiuvante insieme al regime standard di amoxicillina/clavulanato nei pazienti con rinosinusite acuta in base al tempo al miglioramento dei sintomi della rinosinusite.