Sikkerhet og effekt av DSM 32444 postbiotika i behandling av akutt rhinosinusitt

Rhinitt er en type øvre luftveisinfeksjon med en vanlig nesepatologi, spesielt i Sørøst-Asia, som er preget av tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende symptomer: kløende nese, nysing, rennende nese og tett nese. Andre symptomer som av og til oppleves inkluderer hodepine, overdreven smertereaksjon, hoste, feber. Rhinitt kan være idiopatisk eller skyldes en rekke årsaker, inkludert allergener, medisiner, endokrine/metabolske, smittsomme, inflammatoriske og unormale nesestrukturer.

Rhinosinusitt generelt er ikke en farlig patologisk tilstand, men frekvensen av sykdommen er relativt høy med statistikk som viser at alle mennesker opplever det minst én gang i livet. Vanlige symptomer på rhinosinusitt inkluderer sterke ansiktssmerter og pustevansker. Derfor foreskrives de fleste pasienter kortikosteroider, antihistaminer og antibiotika for umiddelbar avstopping og antiinflammatoriske effekter. Et vanlig behandlingsregime for pasienter med rhinosinusitt i Vietnam inkluderer en kombinasjon av steroider og antibiotika (Neomycin/Dexametason) administrert som en nesespray, i tillegg til Amoxicillin/klavulanat 875/125 mg oralt hver 12. time. Deksametasonnatriumfosfat er fluormetylprednisolon, et syntetisk glukokortikoid. Glukokortikoider virker ved å binde seg til reseptorer i celler, translokere inn i cellekjernen og der, påvirke visse oversatte gener. Glukokortikoider har også noen direkte effekter, muligens gjennom reseptormediert tilknytning. Deksametason har de viktigste effektene av glukokortikoider som antiinflammatorisk, antiallergisk og immunsuppressivt middel. Når det gjelder antiinflammatorisk aktivitet, er deksametason 30 ganger sterkere enn hydrokortison, 7 ganger sterkere enn prednison. Neomycinsulfat er et antibiotikum som tilhører gruppen av aminoglykosider som har en bakteriedrepende mekanisme på grunn av hemming av bakteriell proteinbiosyntese. Bakterier som er følsomme for neomycin inkluderer: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Enterobacter av alle slag, Neisseria av alle slag. Antibiotikumet brukes for å forhindre bakteriell infeksjon og er formulert for bruk sammen med glukokortikoider for rask lindring av rhinosinusitt-symptomer.

Behandlingsvarigheten for pasienter er omtrent 10 dager avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen. I løpet av behandlingsperioden er en endring i det systemiske antibiotikaregimet nødvendig dersom observasjonene etter 3 til 5 dagers behandling ikke viser tegn til tilfredsstillende respons.

Aktuelle bekymringer om antimikrobiell resistens (AMR) så vel som de dokumenterte bivirkningene av kortikosteroid og antihistamin har ført til et presserende behov for en naturbasert neste generasjons terapeutisk tilnærming som er trygg, effektiv og hjelper til med å løse AMR-problemet.

Prekliniske studier av inaktivert Bacillus subtilis-stamme DSM32444 utført av samarbeidende britiske universiteter og laboratorier har vist potensielle terapeutiske fordeler med antiinflammatoriske mekanismer som kan være nyttige ved andre virusinfeksjoner i luftveiene. Grunnen til å bruke en inaktivert spore er fordi ulike publikasjoner har identifisert risiko for innånding av høye doser av levende bakterier i luftveiene og lungene. DSM32444 har også GRAS-status for menneskelig bruk. En akkreditert, cGLP, toksikologisk studie med gjentatte doser bekreftet også fullstendig sikkerhet i gnagermodeller etter høye doser behandling. Etterforskerne tror det er en sannsynlighet for å bruke denne postbiotiske teknologien for å redusere overforbruk av antibiotika, kortikosteroider og antihistaminer.

Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten til en nesespray som bruker et postbiotisk preparat av Bacillus subtilis DSM32444, og det er en steril inert biopartikkel, samt effektiviteten ved behandling av akutt rhinosinusitt sammenlignet med Neomycin/Dexametason/Xylometazolin administrert som en nesespray.

• Studiepopulasjon: Prøvestørrelse er 60 frivillige pasienter med akutt rhinosinusitt.
• Beskrivelse av nettsteder: Studien er utført ved Thai Binh University of Medicine and Pharmacy og Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Beskrivelse av studieintervensjon:

Denne fasen er en randomisert, parallellkontrollert, åpen produktkontrollert studie (Neomycin/Dexamethason nesespray). Randomiseringen utføres i henhold til 4-blokkstrategien ved bruk av konvolutter med forhåndsbestemte tilfeldige koder. Studieemner vil på sin side få koder forseglet i sekvensielt nummererte konvolutter. Forskningsproduktet er formulert som en åpen etikett på grunn av produktets forskjellige form. Deltakere i studien som er pasienter med rhinosinusitt (viral, bakteriell eller mistenkt bakteriell) blir tilfeldig fordelt i forholdet 1:1 til en av to grupper som bruker Sperovid eller Neomycin/Dexamethason nesespray i en periode på 10 dager.

Forskningsproduktet (Sperovid eller Neomycin/Dexamethason nesespray) sprayes 2-3 ganger daglig, sprayes på begge sider av nesen, hver gang 1-2 sprayer tilsvarende 0,2 ml/spray. Begge pasientgruppene fikk amoxicillin/klavulanat 875/125 mg oralt hver 12. time daglig med et 10-dagers behandlingsforløp.

Daglig nasofaryngeal symptomvurdering (TSS) utføres ved hjelp av en dagbok fra dag 1 til dag 10 (slutt av regimet). Responsvurderingen gjøres på dag 5 (±1) og beslutningen om å fortsette eller endre behandlingsregimet vil bli tatt av forskningslegen på dette tidspunktet.

• Studiedataene etter innsamling vil bli analysert statistisk ved bruk av SAS 9.4. Normalfordelingen av statistiske prøver vil bli evaluert ved Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-testen, variansens enhetlighet vil bli verifisert av Levenes test. De kontinuerlige variablene vil bli analysert ved hjelp av en todimensjonal varianstest eller kovariansanalyse (ANOVA/ANCOVA) ved normalfordeling og ved bruk av ANOVA ikke-parametrisk Kruskal-Wallis-test ved ikke-standardfordeling. Repeterbare måleanalyser vil bli brukt der det er hensiktsmessig. Forskjeller mellom behandlingsgruppene når det gjelder varighet av hovedsymptomer på akutt luftveisinfeksjon og gjennomsnittlig tid til oppløsning vil bli vurdert ved hjelp av Studentens t-test eller Mann-Whitney-testen. Chi-Square (eller Fishers eksakte test) vil bli brukt til å evaluere forskjellen mellom forholdene. Analyse av klassifiseringsdata utføres ved bruk av Cochran-Mantel-Haenszel-testen. I fravær av ytterligere merknader er de kontinuerlige variablene uttrykt med gjennomsnitt ± standardavvik. Cox-analysemodellen og log-rank testing vil bli brukt til å sammenligne variabler av tidstypen som fører frem til en hendelse.
• Forventede resultater: (1) Nesesprayen som bruker et postbiotisk preparat av Bacillus subtilis DSM32444 og det er en steril inert biopartikkel ("Sperovid") er trygg og godt tolerert blant friske frivillige, og (2) den inaktiverte Bacillus subtilis DSM32444 ("Sperovid") ") har lignende effekt sammenlignet med Neomycin/Dexametason som en adjuvant terapi sammen med standard Amoxicillin/Clavulanat-regimet hos pasienter med akutt rhinosinusitt basert på tid til bedring av rhinosinusittsymptomer.