手術不能な消化器がんに関連した実存的苦痛を抱える患者に対するケタミン支援精神療法（KAP） (TREK)

包含基準:

• 参加者の年齢は18歳以上。
• 手術不能な消化器がんを患っている参加者
• EDS における実存的苦痛のスクリーニング陽性。10 の構成領域のいずれかでスコア 3 つ以上、または合計スコア 6 つ以上と定義されます。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。

• 適切な肝機能は次のように定義されます。

  • ビリルビンの上昇がギルバート症候群に関連している場合を除き、総ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）の 1.5 倍以下であること

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 施設内 ULN

    • 肝転移のある被験者は、AST および ALT レベルが 5 x ULN 以下で登録が許可されます。

• 妊娠の可能性がある参加者の場合: 妊娠検査が陰性であるか、閉経後の状態の証拠。 閉経後の状態は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経であると定義されます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

  • 50 歳未満の参加者:

    • 外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上無月経が続いている。そして
    • 施設の閉経後の範囲における黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル。または
    • 不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けている。

  • 50歳以上の参加者:

    • すべての外因性ホルモン治療の中止後、12か月以上無月経が続いている。または
    • 放射線誘発性閉経があり、最後の月経は1年以上前であった。または
    • 化学療法による閉経があり、最後の月経は1年以上前であった。または
    • 手術による不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または子宮摘出術）を受けている。
• 妊娠の可能性のある参加者および妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ参加者は、ケタミン投与後 24 時間は性交中にコンドームを使用することに同意しなければなりません。
• ケタミン投与後 24 時間以内は、アルコール飲料、オンダンセトロン、大麻、非日常的な PRN 薬などの向精神薬の使用を控えることに同意します。 例外には、カフェイン、ニコチン、オピオイド鎮痛剤の毎日の使用が含まれます。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意フォームに署名する意思がある。
• ケタミンセッション前の1週間は、研究チームの承認がある場合を除き、いかなる非処方薬、栄養補助食品、またはハーブサプリメントの摂取も控えることに同意する。 例外は研究チームによって評価され、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、一般的な用量のビタミンとミネラルが含まれる予定です。
• ケタミン投与の少なくとも2時間前、またはケタミンセッション中はニコチンを使用しないことに同意します。
• ケタミンセッションの朝に研究ユニットに到着する前に、通常の朝に消費するのとほぼ同じ量のカフェイン含有飲料（コーヒー、紅茶など）を摂取することに同意します。 参加者が日常的にカフェイン入り飲料を摂取しない場合、ケタミン投与当日はカフェイン入り飲料を摂取しないことに同意する必要があります。
• 痛みのためにオピオイドの使用が必要な参加者は、安定した痛み管理計画を受けています。 注: 長時間作用型オピオイド薬 (例: オキシコドン徐放性、モルヒネ徐放性) は、最後の投与がケタミン投与の少なくとも 6 時間前に行われた場合に許可されます。このような薬剤は、ケタミン投与後少なくとも 6 時間経過するまでは再度服用しないでください。
• 英語が上手。
• 同意を得た研究スタッフによって評価された、同意書と研究アンケートを理解するのに十分な読解力と理解力。
• ケタミン投与セッションから参加者を家まで付き添うことができるサポート担当者を配置します。 注: 配車サービス (Uber、リフト、タクシーなど) の使用は許可されません。

除外基準:

• 登録後6か月以内に精神疾患に対してケタミン治療を受けた。
• 統合失調症、双極性感情障害、妄想性障害、統合失調感情障害、精神病、またはその他の精神病性スペクトラム疾患を患っている個人歴または一親等または二親等の親族。
• 現在、解離性障害のDSM-5基準を満たしている、または信頼関係の確立またはケタミンへの安全な曝露と両立しないと判断されたその他の精神病状。
• 現在、クラスターBパーソナリティ障害のDSM-5基準を満たしています。
• 即時の標準治療（入院など）が必要な重度のうつ病。
• コロンビア自殺重症度評価尺度の「自殺念慮」セクションの質問 3、4、または 5 に「はい」と評価された過去 1 か月間の自殺念慮
• CNS の関与が知られているがん、以前に治療を受けた脳転移、またはその他の主要な CNS 疾患。
• 現在、DSM-Vの物質使用障害基準（カフェインとニコチンを除く）を満たしている、または過去2年以内の過去。 現在の物質使用障害は、薬物尿スクリーニング検査によって特定される可能性があります。

• 以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠:

  • 心血管障害:

    • あらゆるグレードのうっ血性心不全、不安定狭心症、頻脈を含む重篤な不整脈、または臨床的に重要なスクリーニングECG異常。
    • 心臓肥大または人工心臓弁。
    • -初回投与前3か月以内の脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、または他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）、および/または重大な冠動脈疾患。
    • QTc延長はQTcF > 450ミリ秒として定義されます。
    • 先天性QT延長が知られている。
    • コントロールされていない高血圧は、10 分間にわたる 3 回の連続血圧測定の平均から評価して 140/90 以上と定義されます。
  • 発作性障害
  • 中等度から重度の認知症
  • 重大な外傷性脳損傷の病歴
  • 酸素補給の使用が必要です。
  • Cockcroft-Gault 式で計算されたクレアチニン クリアランス < 40 mL/min として定義される腎不全
  • 治験責任医師の判断で、安全上の懸念または臨床試験手順の順守により、参加者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態（例：感染/炎症、腸閉塞、薬剤を飲み込むことができない、[参加者は治療を受けられない場合があります）]栄養チューブを介した薬物]、社会的/心理的問題など)
• 治療開始予定日から6か月以内にウイルス量が検出可能な既知のHIV感染症。 注: 治療開始予定日から 6 か月以内に検出不能なウイルス量で効果的な抗レトロウイルス療法を受けている参加者がこの試験の対象となります。
• -結核（病歴、身体検査、X線検査所見、地域の慣行に沿った結核検査を含む臨床評価）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、またはC型肝炎を含む活動性感染症。 注:過去または回復したHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBs抗原の欠如として定義される）は対象となります。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ資格があります。
• 参加者情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコールに従う、または研究を完了する参加者の能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態。
• -ケタミンまたはその配合成分に対する重度の過敏症が既知である(NCI CTCAE v5.0グレード≧​​3)。
• セクション 6.5.1 に記載されている禁止薬物を服用している参加者。 治療開始前に、少なくとも5半減期の期間、または臨床的に指示されている禁止薬物の休薬期間を設ける必要があります。