Ketamiiniavusteinen psykoterapia (KAP) potilaille, joilla on eksistentiaalista distressiä, joka liittyy ei-leikkaukseen kelpaaviin GI-syöpään (TREK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja ≥ 18-vuotias.
• Osallistuja, jolla on ei-leikkauksellinen GI-syöpä
• Näytön positiivisuus eksistentiaalisen ahdistuksen suhteen EDS:ssä, joka määritellään pisteeksi ≥ 3 millä tahansa 10 komponenttialueelta tai kokonaispistemääräksi ≥ 6
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei kohonnut bilirubiini liity Gilbertin oireyhtymään

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN

    • Potilaat, joilla on maksametastaaseja, voivat ilmoittautua mukaan, joiden AST- ja ALT-arvot ovat ≤ 5 x ULN.

• Hedelmällisessä iässä oleville osallistujille: Negatiivinen raskaustesti tai todiste postmenopausaalisesta tilasta. Postmenopausaalinen tila määritellään amenorreaksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Osallistujat alle 50-vuotiaat:

    • amenorrea ≥ 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja
    • Luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella laitoksessa; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

  • Osallistujat ≥ 50 vuotta:

    • Amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; tai
    • Sinulla oli säteilyn aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
    • Sinulla oli kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien ja koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalinen kumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksikumppani, tulee suostua käyttämään kondomia yhdynnän aikana 24 tunnin ajan ketamiiniannoksen jälkeen.
• Sitoudu olemaan käyttämättä kaikkia psykoaktiivisia huumeita, mukaan lukien alkoholijuomat, ondansetroni, kannabis ja tavalliset PRN-lääkkeet 24 tunnin sisällä jokaisesta ketamiinin annosta. Poikkeuksia ovat kofeiinin, nikotiinin ja opioidikipulääkkeiden päivittäinen käyttö
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.
• Hyväksy, että yhden viikon ajan ennen ketamiinihoitoa hän pidättäytyy käyttämästä reseptivapaata lääkkeitä, ravintolisää tai yrttilisää, ellei tutkimusryhmä ole niin hyväksynyt. Tutkimusryhmä arvioi poikkeukset, joihin kuuluvat asetaminofeeni, steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet sekä tavanomaiset vitamiini- ja kivennäisannokset.
• Sovi, ettet käytä nikotiinia vähintään 2 tuntiin ennen ketamiinin antoa tai ketamiinihoidon aikana.
• Sovi kuluttavansa suunnilleen saman määrän kofeiinipitoista juomaa (esim. kahvia, teetä), jonka hän kuluttaa tavallisena aamuna, ennen kuin saapuu tutkimusyksikölle ketamiinihoidon aamuna. Jos osallistuja ei rutiininomaisesti käytä kofeiinipitoisia juomia, hänen tulee suostua siihen, että hän ei käytä sitä ketamiinin antopäivänä.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat opioidien käyttöä kipuun, ovat vakaalla kivunhallintaohjelmalla. Huomautus: Pitkävaikutteiset opioidilääkkeet (esim. oksikodoni hitaasti vapauttavat, morfiinia hitaasti vapauttavat) sallitaan, jos viimeinen annos annettiin vähintään 6 tuntia ennen ketamiinin antoa; tällaista lääkitystä ei oteta uudelleen ennen kuin vähintään 6 tuntia ketamiinin antamisen jälkeen.
• Sujuva englannin kielen taito.
• Suostumuslomakkeen ja tutkimuskyselylomakkeiden ymmärtämiseen riittävä lukutaito ja -ymmärtäminen suostumuksen saaneen tutkimushenkilöstön arvioimana.
• Varaa tukihenkilö, joka pystyy saattamaan osallistujan kotiin ketamiiniannosteluista. Huomautus: kyytipalveluiden käyttö ei ole sallittua (esim. Uber, hissi, taksi jne.)

Poissulkemiskriteerit:

• Sai ketamiinihoitoja psykiatriseen sairauteen 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Henkilökohtainen historia tai ensimmäisen tai toisen asteen sukulaiset, joilla on skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, harhaluulohäiriö, skitsoaffektiivinen häiriö, psykoosi tai muu psykoottinen sairaus.
• Täyttää tällä hetkellä DSM-5:n kriteerit dissosiatiiviselle häiriölle tai muille psykiatrisille sairauksille, joiden katsotaan olevan ristiriidassa ketamiinin suhteen tai turvallisen altistumisen kanssa.
• Täyttää tällä hetkellä DSM-5-kriteerit B-ryhmän persoonallisuushäiriölle.
• Vaikea masennus, joka vaatii välitöntä tavanomaista hoitoa (esim.
• Itsemurha-ajatukset viimeisen kuukauden aikana arvioituna kyllä ​​kysymykseen 3, 4 tai 5 Columbia-itsemurha-asteikon itsemurha-ajatukset-osiossa
• Syöpä, johon tiedetään liittyvää keskushermostoa, aiemmin hoidettu aivometastaasi tai muu merkittävä keskushermostosairaus.
• Päihteiden käyttöhäiriön DSM-V-kriteerien täyttyminen (pois lukien kofeiini ja nikotiini) nykyinen tai viimeisten kahden vuoden ajalta. Nykyiset päihteiden käytön häiriöt voidaan tunnistaa huumevirtsan seulontatestillä.

• Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Minkä tahansa asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien takykardia, tai kliinisesti merkittävät seulonta-EKG-poikkeamat.
    • Sydämen hypertrofia tai tekosydänläppä.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) ja/tai merkittävä sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta .
    • QTc-ajan pidentyminen määritellään QTcF:ksi > 450 ms.
    • Tunnettu synnynnäinen pitkä QT.
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään arvoksi ≥ 140/90, mitattuna kolmen peräkkäisen verenpainemittauksen keskiarvosta 10 minuutin aikana.
  • Kouristuksellinen sairaus
  • Keskivaikea tai vaikea dementia
  • Merkittävän traumaattisen aivovaurion historia
  • Edellyttää lisähapen käyttöä.
  • Munuaisten vajaatoiminta määriteltynä kreatiniinipuhdistumana < 40 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen osallistujan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi (esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, [osallistujat eivät välttämättä saa huume syöttöletkun kautta], sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.)
• Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta. Huomautus: Osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuorma ei ole havaittavissa 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, röntgenlöydökset ja tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) tai hepatiitti C. Huomautus: Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa osallistujan kyvyn ymmärtää osallistujan tietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimusprotokollaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Tunnettu vakava yliherkkyys ketamiinille tai jollekin sen koostumuksen aineosalle (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Osallistujat ottavat kiellettyjä lääkkeitä kohdan 6.5.1 mukaisesti. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, joka kestää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kliinisesti indikoidun ajan, tulisi suorittaa ennen hoidon aloittamista.