Ketaminassistert psykoterapi (KAP) for pasienter med eksistensiell lidelse assosiert med ikke-opererbare GI-kreft (TREK)

Inklusjonskriterier:

• Deltaker i alderen ≥ 18 år.
• Deltaker med ikke-operable GI-kreft
• Skjerm positivitet for eksistensiell nød på EDS, definert som skåring ≥ 3 på et av de 10 komponentdomenene, eller en total score ≥ 6
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert som:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre forhøyet bilirubin er relatert til Gilberts syndrom

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN

    • Pasienter med levermetastaser vil få lov til å registrere seg med AST- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN.

• For deltakere i fertil alder: Negativ graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausale statusen vil bli definert som å ha vært amenoréisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Deltakere under 50 år:

    • Amenoréisk i ≥ 12 måneder etter seponering av eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Deltakere ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Hadde strålingsindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltakere i fertil alder og forsøkspersoner med en seksuell partner i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Deltakere med en seksuell partner i fertil alder må godta å bruke kondom under samleie i 24 timer etter ketamindosen.
• Godta å avstå fra å bruke psykoaktive stoffer, inkludert alkoholholdige drikker, ondansetron, cannabis og ikke-rutinemessige PRN-medisiner innen 24 timer etter hver administrering av ketamin. Unntak inkluderer daglig bruk av koffein, nikotin og opioide smertestillende medisiner
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
• Enig at han/hun i en uke før ketaminøkten vil avstå fra å ta reseptfrie medisiner, kosttilskudd eller urtetilskudd, med mindre det er godkjent av forskerteamet. Unntak vil bli evaluert av forskerteamet og vil inkludere acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og vanlige doser av vitaminer og mineraler.
• Avtal at du ikke skal bruke nikotin i minst 2 timer før ketaminadministrasjonen eller så lenge ketaminøkten varer.
• Godta å innta omtrent samme mengde koffeinholdig drikke (f.eks. kaffe, te) som han/hun inntar på en vanlig morgen, før du ankommer forskningsenheten om morgenen for ketaminøkten. Hvis deltakeren ikke rutinemessig inntar koffeinholdige drikker, må han eller hun samtykke i å ikke gjøre det på dagen for ketaminadministrasjon.
• Deltakere som trenger opioidbruk for smerte er på et stabilt smertebehandlingsregime. Merk: Langtidsvirkende opioidmedisiner (f.eks. oksykodon forsinket frigjøring, morfinforsinket frigjøring) vil være tillatt hvis den siste dosen skjedde minst 6 timer før ketaminadministrasjon; slik medisin tas ikke igjen før minst 6 timer etter administrering av ketamin.
• Flytende engelsk.
• Lesekompetanse og forståelse tilstrekkelig for å forstå samtykkeskjemaet og studiespørreskjemaene, som evaluert av studiepersonell som innhenter samtykke.
• Ha en støtteperson som er i stand til å eskortere deltakeren hjem fra ketamindoseringsøktene. Merk: Bruk av kjøretjenester vil ikke være tillatt (f.eks. Uber, Heis, taxi osv.)

Ekskluderingskriterier:

• Fikk ketaminbehandlinger for en psykiatrisk tilstand innen 6 måneder etter påmelding.
• Personlig historie eller første- eller andregradsslektninger med schizofreni, bipolar affektiv lidelse, vrangforestillinger, schizoaffektiv lidelse, psykose eller annen psykotisk spektrumsykdom.
• Oppfyller for tiden DSM-5-kriteriene for dissosiativ lidelse, eller andre psykiatriske tilstander som anses å være uforenlige med etablering av rapport eller sikker eksponering for ketamin.
• Oppfyller for tiden DSM-5-kriteriene for Cluster B personlighetsforstyrrelse.
• Alvorlig depresjon som krever umiddelbar standardbehandling (f.eks. sykehusinnleggelse).
• Selvmordstanker i løpet av den siste måneden vurdert som et ja til spørsmål 3, 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale, Suicidal Ideation-seksjonen
• Kreft med kjent CNS-involvering, tidligere behandlet hjernemetastaser eller annen alvorlig CNS-sykdom.
• Nåværende eller historie i løpet av de siste to årene med oppfyllelse av DSM-V-kriteriene for rusforstyrrelse (unntatt koffein og nikotin). Aktuelle stoffbruksforstyrrelser kan identifiseres gjennom stoffurinscreeningstesten.

• Aktuelle bevis på ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Enhver grad av kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier inkludert takykardi eller klinisk signifikante screening-EKG-avvik.
    • Hjertehypertrofi eller kunstig hjerteklaff.
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller andre iskemiske hendelser, eller tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli) og/eller betydelig koronararteriesykdom innen 3 måneder før første dose .
    • QTc-forlengelse definert som en QTcF > 450 ms.
    • Kjent medfødt lang QT.
    • Ukontrollert hypertensjon definert som ≥ 140/90 vurdert fra gjennomsnittet av tre påfølgende blodtrykksmålinger tatt over 10 minutter.
  • Anfall lidelse
  • Moderat til alvorlig demens
  • Historie med betydelig traumatisk hjerneskade
  • Krever bruk av ekstra oksygen.
  • Nyreinsuffisiens som definert som kreatininclearance < 40 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault formel
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere deltakerens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon/betennelse, intestinal obstruksjon, ute av stand til å svelge medisiner, [deltakere får kanskje ikke narkotika gjennom en ernæringssonde], sosiale/psykologiske problemer osv.)
• Kjent HIV-infeksjon med påvisbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart. Merk: Deltakere på effektiv antiretroviral terapi med en uoppdagelig virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart er kvalifisert for denne studien.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse, radiografiske funn og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), eller hepatitt C. Merk: Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere deltakerens evne til å forstå deltakerinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor ketamin eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Deltakere som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.5.1. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst fem halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.