Ketamine-ondersteunde psychotherapie (KAP) voor patiënten met existentiële stress geassocieerd met niet-operabele GI-kankers (TREK)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer ≥ 18 jaar.
• Deelnemer met niet-operabele GI-kankers
• Screen positiviteit voor existentiële nood op de EDS, gedefinieerd als scoren ≥ 3 op elk van de 10 componentdomeinen, of een totale score ≥ 6
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij verhoogd bilirubine verband houdt met het syndroom van Gilbert

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN

    • Proefpersonen met levermetastasen mogen zich inschrijven met ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN.

• Voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest of bewijs van postmenopauzale status. De postmenopauzale status wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Deelnemers < 50 jaar:

    • Amenorroe gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; En
    • Niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor de instelling; of
    • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

  • Deelnemers ≥ 50 jaar:

    • Amenorroïsch gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of
    • Door straling veroorzaakte menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
    • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
    • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Deelnemers die zwanger kunnen worden en proefpersonen met een seksuele partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Deelnemers met een seksuele partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap gedurende 24 uur na de dosis ketamine.
• Ga ermee akkoord om binnen 24 uur na elke toediening van ketamine af te zien van het gebruik van psychoactieve drugs, inclusief alcoholische dranken, ondansetron, cannabis en niet-routinematige PRN-medicatie. Uitzonderingen zijn dagelijks gebruik van cafeïne, nicotine en opioïde pijnstillers
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
• Ga ermee akkoord dat hij/zij zich gedurende een week voorafgaand aan de ketaminesessie zal onthouden van het nemen van vrij verkrijgbare medicijnen, voedingssupplementen of kruidensupplementen, behalve wanneer goedgekeurd door het onderzoeksteam. Uitzonderingen zullen worden beoordeeld door het onderzoeksteam en omvatten paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en gebruikelijke doses vitamines en mineralen.
• Spreek af om gedurende ten minste 2 uur vóór de toediening van ketamine of gedurende de ketamine-sessie geen nicotine te gebruiken.
• Spreek af om ongeveer dezelfde hoeveelheid cafeïnehoudende drank (bijv. koffie, thee) te consumeren als hij/zij op een gebruikelijke ochtend consumeert, voordat hij/zij op de ochtend van de ketaminesessie op de onderzoeksafdeling arriveert. Als de deelnemer niet routinematig cafeïnehoudende dranken consumeert, moet hij of zij ermee instemmen dit niet te doen op de dag van toediening van ketamine.
• Deelnemers die opioïden nodig hebben voor pijn, volgen een stabiel pijnmanagementregime. Opmerking: langwerkende opioïde medicatie (bijv. oxycodon met vertraagde afgifte, morfine met vertraagde afgifte) is toegestaan ​​als de laatste dosis minstens 6 uur vóór toediening van ketamine is toegediend; dergelijke medicatie wordt pas weer ingenomen ten minste 6 uur na toediening van ketamine.
• Vloeiend in het Engels.
• Leesvaardigheid en -begrip voldoende om het toestemmingsformulier en de onderzoeksvragenlijsten te begrijpen, zoals beoordeeld door het onderzoekspersoneel dat toestemming heeft verkregen.
• Zorg voor een ondersteuner die de deelnemer naar huis kan begeleiden van de ketaminedoseringssessies. Opmerking: het gebruik van rittenservices is niet toegestaan ​​(bijv. Uber, Lift, taxi, etc.)

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg ketamine-behandelingen voor een psychiatrische aandoening binnen 6 maanden na inschrijving.
• Persoonlijke geschiedenis of eerste- of tweedegraads familieleden met schizofrenie, bipolaire affectieve stoornis, waanstoornis, schizoaffectieve stoornis, psychose of andere psychotische spectrumziekte.
• Voldoet momenteel aan de DSM-5-criteria voor dissociatieve stoornis, of andere psychiatrische aandoeningen die onverenigbaar worden geacht met het tot stand brengen van rapport of veilige blootstelling aan ketamine.
• Voldoet momenteel aan de DSM-5-criteria voor Cluster B-persoonlijkheidsstoornis.
• Ernstige depressie die onmiddellijke standaardbehandeling vereist (bijv. ziekenhuisopname).
• Zelfmoordgedachten in de afgelopen maand beoordeeld als ja op vraag 3, 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale, sectie Suïcidale gedachten
• Kanker met bekende CZS-betrokkenheid, eerder behandelde hersenmetastase of andere ernstige CZS-aandoening.
• Huidige of geschiedenis in de afgelopen twee jaar van het voldoen aan de DSM-V-criteria van een stoornis in het gebruik van middelen (exclusief cafeïne en nicotine). Huidige stoornissen in het gebruik van middelen kunnen worden geïdentificeerd door middel van de screeningstest voor drugsurine.

• Huidig ​​​​bewijs van ongecontroleerde, significante bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen:

    • Elke graad congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen waaronder tachycardie, of klinisch significante screening-ECG-afwijkingen.
    • Cardiale hypertrofie of kunstmatige hartklep.
    • Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische gebeurtenissen, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) en/of significante coronaire hartziekte binnen 3 maanden vóór de eerste dosis .
    • QTc-verlenging gedefinieerd als een QTcF > 450 ms.
    • Bekende aangeboren lange QT.
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als ≥ 140/90 zoals beoordeeld op basis van het gemiddelde van drie opeenvolgende bloeddrukmetingen gedurende 10 minuten.
  • Beroerte aandoening
  • Matige tot ernstige dementie
  • Geschiedenis van aanzienlijk traumatisch hersenletsel
  • Vereist het gebruik van aanvullende zuurstof.
  • Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd als creatinineklaring < 40 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de deelnemer aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures (bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, [deelnemers krijgen mogelijk de medicijn via een voedingssonde], sociale/psychische problemen, enz.)
• Bekende hiv-infectie met een detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling. Opmerking: deelnemers die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling, komen in aanmerking voor deze studie.
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en tbc-testen omvat in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat) of hepatitis C. Opmerking: deelnemers met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de deelnemer kunnen aantasten om de informatie van de deelnemer te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek te voltooien.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor ketamine of een component in zijn formuleringen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
• Deelnemers die verboden medicijnen gebruiken zoals beschreven in paragraaf 6.5.1. Een wash-outperiode van verboden medicatie gedurende een periode van ten minste vijf halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd, dient plaats te vinden voordat met de behandeling wordt begonnen.