Ketaminem asistovaná psychoterapie (KAP) pro pacienty s existenčním distresem spojeným s neoperovatelnými GI rakovinami (TREK)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník ve věku ≥ 18 let.
• Účastník s neoperovatelnými rakovinami GI
• Skríningová pozitivita na existenciální distres na EDS, definovaná jako skóre ≥ 3 na kterékoli z 10 komponentních domén nebo celkové skóre ≥ 6
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Přiměřená funkce jater, jak je definována jako:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud zvýšený bilirubin nesouvisí s Gilbertovým syndromem

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN

    • Subjekty s metastázami v játrech se budou moci zapsat s hladinami AST a ALT ≤ 5 x ULN.

• Pro účastnice ve fertilním věku: Negativní těhotenský test nebo důkaz o postmenopauzálním stavu. Postmenopauzální stav bude definován jako amenoreická po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Účastníci do 50 let:

    • amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
    • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

  • Účastníci ≥ 50 let:

    • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; nebo
    • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).
• Účastníci ve fertilním věku a osoby se sexuálním partnerem ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce.
• Účastníci se sexuálním partnerem ve fertilním věku musí souhlasit s použitím kondomu během pohlavního styku po dobu 24 hodin po dávce ketaminu.
• Souhlasíte s tím, že se do 24 hodin po každém podání ketaminu zdržíte užívání jakýchkoli psychoaktivních drog, včetně alkoholických nápojů, ondansetronu, konopí a nerutinních léků proti PRN. Výjimky zahrnují každodenní užívání kofeinu, nikotinu a opioidních léků proti bolesti
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Souhlasíte s tím, že po dobu jednoho týdne před ketaminovým sezením se zdrží užívání jakýchkoli léků bez předpisu, doplňků výživy nebo bylinných doplňků, pokud to neschválí výzkumný tým. Výjimky posoudí výzkumný tým a budou zahrnovat paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky a běžné dávky vitamínů a minerálů.
• Souhlaste s tím, že nebudete užívat nikotin alespoň 2 hodiny před podáním ketaminu nebo po dobu trvání ketaminového sezení.
• Souhlaste s tím, že budete konzumovat přibližně stejné množství nápoje obsahujícího kofein (např. kávu, čaj), jaké konzumuje on/ona obvykle ráno, než ráno v ketaminové sezení dorazí do výzkumné jednotky. Pokud účastník běžně nekonzumuje kofeinové nápoje, musí souhlasit, že tak v den podání ketaminu nebude.
• Účastníci vyžadující užívání opioidů proti bolesti jsou na stabilním režimu zvládání bolesti. Poznámka: Dlouhodobě působící opioidní léky (např. oxykodon s prodlouženým uvolňováním, morfin s prodlouženým uvolňováním) budou povoleny, pokud byla poslední dávka podána alespoň 6 hodin před podáním ketaminu; takové léky nebudou znovu užívány dříve než 6 hodin po podání ketaminu.
• Plynně v angličtině.
• Čtenářská gramotnost a porozumění dostatečné pro pochopení formuláře souhlasu a studijních dotazníků, jak je vyhodnocovali pracovníci studie, kteří získali souhlas.
• Mít podpůrnou osobu, která je schopna doprovázet účastníka domů z sezení s dávkováním ketaminu. Poznámka: Použití přepravních služeb nebude povoleno (např. Uber, Lift, taxi atd.)

Kritéria vyloučení:

• Absolvoval ketaminovou léčbu psychiatrického stavu do 6 měsíců od zařazení.
• Osobní anamnéza nebo příbuzní prvního nebo druhého stupně se schizofrenií, bipolární afektivní poruchou, poruchou s bludy, schizoafektivní poruchou, psychózou nebo jinou nemocí psychotického spektra.
• V současné době splňuje kritéria DSM-5 pro disociativní poruchu nebo jiné psychiatrické stavy, které jsou považovány za neslučitelné s vytvořením vztahu nebo bezpečné expozice ketaminu.
• V současné době splňuje kritéria DSM-5 pro poruchu osobnosti Cluster B.
• Těžká deprese vyžadující okamžitou standardní péči (např. hospitalizaci).
• Sebevražedné myšlenky za poslední měsíc hodnocené jako ano na otázku 3, 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Sebevražedné hodnocení závažnosti, část Sebevražedné myšlenky
• Rakovina se známým postižením CNS, dříve léčené mozkové metastázy nebo jiné závažné onemocnění CNS.
• Současnost nebo historie během posledních dvou let od splnění kritérií DSM-V pro poruchu užívání návykových látek (s výjimkou kofeinu a nikotinu). Současné poruchy užívání látek lze identifikovat pomocí screeningového testu moči na drogy.

• Současné důkazy o nekontrolovaném, významném interkurentním onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

  • Kardiovaskulární poruchy:

    • Městnavé srdeční selhání jakéhokoli stupně, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie včetně tachykardie nebo klinicky významné abnormality screeningového EKG.
    • Srdeční hypertrofie nebo umělá srdeční chlopeň.
    • Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu (MI) nebo jiné ischemické příhody nebo tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) a/nebo významné onemocnění koronárních tepen během 3 měsíců před první dávkou .
    • Prodloužení QTc definované jako QTcF > 450 ms.
    • Známé vrozené dlouhé QT.
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako ≥ 140/90, jak byla hodnocena z průměru tří po sobě jdoucích měření krevního tlaku provedených během 10 minut.
  • Záchvatová porucha
  • Středně těžká až těžká demence
  • Anamnéza významného traumatického poranění mozku
  • Vyžaduje použití doplňkového kyslíku.
  • Renální insuficience definovaná jako clearance kreatininu < 40 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast účastníka v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie (např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, droga přes hadičku], sociální/psychologické problémy atd.)
• Známá infekce HIV s detekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby. Poznámka: Do této studie jsou způsobilí účastníci na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby.
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření, rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)) nebo hepatitida C. Poznámka: Účastníci s prodělaná nebo vyléčená infekce HBV (definovaná jako přítomnost hlavní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Účastníci pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.
• Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost účastníka porozumět informacím účastníka, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na ketamin nebo kteroukoli složku jeho přípravků (stupeň NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Účastníci užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.5.1. Před zahájením léčby by mělo dojít k vymývacímu období zakázaných léků po dobu nejméně pěti poločasů nebo podle klinické indikace.