Psychothérapie assistée par la kétamine (CAP) pour les patients souffrant de détresse existentielle associée à des cancers gastro-intestinaux non opérables (TREK)

Critère d'intégration:

• Participant âgé de ≥ 18 ans.
• Participant avec des cancers gastro-intestinaux non opérables
• Dépistez la positivité de la détresse existentielle sur l'EDS, définie comme un score ≥ 3 sur l'un des 10 domaines composants, ou un score total ≥ 6
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Fonction hépatique adéquate telle que définie comme :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, sauf si une bilirubine élevée est liée au syndrome de Gilbert

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle

    • Les sujets présentant des métastases hépatiques seront autorisés à s'inscrire avec des niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN.

• Pour les participantes en âge de procréer : test de grossesse négatif ou preuve de statut post-ménopausique. Le statut post-ménopausique sera défini comme ayant été aménorrhéique pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Participants < 50 ans :

    • Aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et
    • Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique pour l'établissement ; ou
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

  • Participants ≥ 50 ans :

    • Aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou
    • A eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an ; ou
    • A eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec ses dernières règles il y a plus d'un an ; ou
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les participants en âge de procréer et les sujets ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
• Les participants ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant 24 heures après la dose de kétamine.
• Acceptez de ne pas utiliser de drogues psychoactives, y compris les boissons alcoolisées, l'ondansétron, le cannabis et les médicaments PRN non courants dans les 24 heures suivant chaque administration de kétamine. Les exceptions incluent l'utilisation quotidienne de caféine, de nicotine et d'analgésiques opioïdes
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.
• Acceptez que pendant une semaine précédant la séance de kétamine, il / elle s'abstiendra de prendre tout médicament en vente libre, supplément nutritionnel ou supplément à base de plantes, sauf approbation par l'équipe de recherche. Les exceptions seront évaluées par l'équipe de recherche et comprendront l'acétaminophène, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les doses courantes de vitamines et de minéraux.
• S'engager à ne pas utiliser de nicotine pendant au moins 2 heures avant l'administration de kétamine ou pendant toute la durée de la séance de kétamine.
• Accepter de consommer approximativement la même quantité de boisson contenant de la caféine (par exemple, café, thé) qu'il consomme un matin habituel, avant d'arriver à l'unité de recherche le matin de la séance de kétamine. Si le participant ne consomme pas systématiquement de boissons caféinées, il doit s'engager à ne pas le faire le jour de l'administration de la kétamine.
• Les participants nécessitant l'utilisation d'opioïdes pour la douleur suivent un régime stable de gestion de la douleur. Remarque : les médicaments opioïdes à action prolongée (par exemple, l'oxycodone à libération prolongée, la morphine à libération prolongée) seront autorisés si la dernière dose a eu lieu au moins 6 heures avant l'administration de la kétamine ; ces médicaments ne seront pas repris avant au moins 6 heures après l'administration de la kétamine.
• Anglais courant.
• Connaissances en lecture et compréhension suffisantes pour comprendre le formulaire de consentement et les questionnaires de l'étude, telles qu'évaluées par le personnel de l'étude qui obtient le consentement.
• Demandez à une personne de soutien de pouvoir raccompagner le participant à la maison après les séances de dosage de la kétamine. Remarque : L'utilisation des services de transport ne sera pas autorisée (par exemple, Uber, ascenseur, taxi, etc.)

Critère d'exclusion:

• A reçu des traitements à la kétamine pour un trouble psychiatrique dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Antécédents personnels ou parents au premier ou au deuxième degré atteints de schizophrénie, de trouble affectif bipolaire, de trouble délirant, de trouble schizo-affectif, de psychose ou d'une autre maladie du spectre psychotique.
• Répond actuellement aux critères du DSM-5 pour le trouble dissociatif ou à d'autres troubles psychiatriques jugés incompatibles avec l'établissement d'un rapport ou une exposition sûre à la kétamine.
• Répond actuellement aux critères du DSM-5 pour le trouble de la personnalité du groupe B.
• Dépression sévère nécessitant un traitement standard immédiat (par exemple, une hospitalisation).
• Idées suicidaires au cours du dernier mois évaluées comme un oui à la question 3, 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, section Idées suicidaires
• Cancer avec atteinte connue du SNC, métastases cérébrales déjà traitées ou autre maladie majeure du SNC.
• Actuel ou antécédents au cours des deux dernières années de satisfaction des critères DSM-V de trouble lié à l'utilisation de substances (à l'exclusion de la caféine et de la nicotine). Les troubles actuels liés à l'utilisation de substances peuvent être identifiés grâce au test de dépistage de drogue dans l'urine.

• Preuve actuelle d'une maladie intercurrente importante non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter, les affections suivantes :

  • Troubles cardiovasculaires :

    • Insuffisance cardiaque congestive de tout grade, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves, y compris tachycardie, ou anomalies ECG de dépistage cliniquement significatives.
    • Hypertrophie cardiaque ou valve cardiaque artificielle.
    • Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde (IM) ou autres événements ischémiques, ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) et/ou maladie coronarienne importante dans les 3 mois précédant la première dose .
    • Allongement du QTc défini comme un QTcF > 450 ms.
    • QT long congénital connu.
    • Hypertension non contrôlée définie comme ≥ 140/90, évaluée à partir de la moyenne de trois mesures consécutives de la pression artérielle prises sur 10 minutes.
  • Trouble épileptique
  • Démence modérée à sévère
  • Antécédents de lésion cérébrale traumatique importante
  • Nécessite l'utilisation d'oxygène supplémentaire.
  • Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine < 40 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du participant à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique (par exemple, infection/inflammation, occlusion intestinale, incapacité d'avaler des médicaments, [les participants peuvent ne pas recevoir les drogue par sonde], problèmes sociaux/psychologiques, etc.)
• Infection à VIH connue avec une charge virale détectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement. Remarque : Les participants sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement sont éligibles pour cet essai.
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats radiographiques et les tests de dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)) ou hépatite C. une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les participants positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui peuvent compromettre la capacité du participant à comprendre les informations du participant, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue à la kétamine ou à tout composant de ses formulations (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Les participants prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 6.5.1. Une période de sevrage des médicaments interdits pour une période d'au moins cinq demi-vies ou tel qu'indiqué cliniquement doit avoir lieu avant le début du traitement.