Психотерапия с использованием кетамина (KAP) для пациентов с экзистенциальным дистрессом, связанным с неоперабельным раком желудочно-кишечного тракта (TREK)

Критерии включения:

• Участник в возрасте ≥ 18 лет.
• Участник с неоперабельным раком ЖКТ
• Положительный результат скрининга на экзистенциальный дистресс по шкале EDS, определяемый как оценка ≥ 3 по любому из 10 доменов компонентов или общая оценка ≥ 6
• Статус производительности ECOG ≤ 2.

• Адекватная функция печени определяется как:

  • Общий билирубин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН), если повышенный билирубин не связан с синдромом Жильбера

  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ВГН учреждения

    • Субъектам с метастазами в печень будет разрешено регистрироваться с уровнями АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН.

• Для участников с детородным потенциалом: отрицательный тест на беременность или признаки постменопаузального статуса. Постменопаузальный статус определяется как аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Участники < 50 лет:

    • Аменорея в течение ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения; и
    • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения; или
    • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

  • Участники ≥ 50 лет:

    • Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов; или
    • Имела радиационно-индуцированную менопаузу с последней менструацией >1 года назад; или
    • Менопауза, вызванная химиотерапией, с последними менструациями >1 года назад; или
    • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Участники детородного возраста и субъекты с половым партнером детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.
• Участники с половым партнером детородного возраста должны согласиться использовать презерватив во время полового акта в течение 24 часов после дозы кетамина.
• Согласитесь воздерживаться от употребления любых психоактивных препаратов, включая алкогольные напитки, ондансетрон, каннабис и нестандартные препараты PRN в течение 24 часов после каждого приема кетамина. Исключения включают ежедневное употребление кофеина, никотина и опиоидных обезболивающих.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
• Согласитесь с тем, что в течение одной недели, предшествующей сеансу кетамина, он/она будет воздерживаться от приема любых безрецептурных лекарств, пищевых добавок или травяных добавок, за исключением случаев, когда это одобрено исследовательской группой. Исключения будут оцениваться исследовательской группой и будут включать ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты и обычные дозы витаминов и минералов.
• Согласитесь не употреблять никотин по крайней мере за 2 часа до введения кетамина или во время сеанса кетамина.
• Согласитесь потреблять примерно такое же количество напитка, содержащего кофеин (например, кофе, чай), которое он выпивает в обычное утро, прежде чем прибыть в исследовательский блок утром в день приема кетамина. Если участник обычно не употребляет напитки с кофеином, он или она должны согласиться не делать этого в день введения кетамина.
• Участники, нуждающиеся в употреблении опиоидов при боли, находятся на стабильном режиме обезболивания. Примечание. Опиоидные препараты длительного действия (например, оксикодон с пролонгированным высвобождением, морфин с пролонгированным высвобождением) будут разрешены, если последняя доза была принята не менее чем за 6 часов до введения кетамина; такое лекарство не будет приниматься снова, по крайней мере, через 6 часов после введения кетамина.
• Свободно владеющий английским.
• Грамотность чтения и понимание, достаточные для понимания формы согласия и вопросников исследования, по оценке исследовательского персонала, получающего согласие.
• Иметь помощника, который сможет сопроводить участника домой после сеансов дозирования кетамина. Примечание. Использование транспортных услуг (например, Uber, лифт, такси и т. д.) не допускается.

Критерий исключения:

• Получал лечение кетамином от психического расстройства в течение 6 месяцев после зачисления.
• Личный анамнез или родственники первой или второй степени с шизофренией, биполярным аффективным расстройством, бредовым расстройством, шизоаффективным расстройством, психозом или другим заболеванием психотического спектра.
• В настоящее время соответствует критериям DSM-5 для диссоциативного расстройства или других психических состояний, которые считаются несовместимыми с установлением взаимопонимания или безопасным воздействием кетамина.
• В настоящее время соответствует критериям DSM-5 для расстройства личности кластера B.
• Тяжелая депрессия, требующая немедленного стандартного лечения (например, госпитализации).
• Суицидальные мысли за последний месяц, оцененные как да на вопрос 3, 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида, раздел «Суицидальные мысли»
• Рак с известным поражением ЦНС, ранее леченные метастазы в головной мозг или другое серьезное заболевание ЦНС.
• В настоящее время или в анамнезе в течение последних двух лет соответствует критериям DSM-V расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением кофеина и никотина). Текущие расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, могут быть выявлены с помощью скринингового теста мочи на наркотики.

• Текущие доказательства неконтролируемого серьезного интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, следующие состояния:

  • Сердечно-сосудистые расстройства:

    • Застойная сердечная недостаточность любой степени, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии, включая тахикардию, или клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге.
    • Гипертрофия сердца или искусственный сердечный клапан.
    • Инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другие ишемические явления, или тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочную эмболию) и/или выраженное поражение коронарных артерий в течение 3 месяцев до первой дозы .
    • Удлинение QTc определяется как QTcF > 450 мс.
    • Известный врожденный удлиненный интервал QT.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как ≥ 140/90 по среднему значению трех последовательных измерений артериального давления, проведенных в течение 10 минут.
  • Эпилепсия
  • От умеренной до тяжелой деменции
  • История тяжелой черепно-мозговой травмы
  • Требуется использование дополнительного кислорода.
  • Почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина < 40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия участника в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования (например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность проглотить лекарство, [участники не могут получить наркотики через зонд], социальные/психологические проблемы и т.д.)
• Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения. Примечание. Участники, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения, имеют право на участие в этом испытании.
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование, рентгенографические данные и тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)) или гепатит С. Примечание. Участники с перенесенная или разрешенная инфекция HBV (определяемая как наличие основного антитела к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg). Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность участника понять информацию об участнике, дать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к кетамину или любому компоненту в его препаратах (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Участники, принимающие запрещенные лекарства, как описано в Разделе 6.5.1. Перед началом лечения должен наступить период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее пяти периодов полувыведения или по клиническим показаниям.