氯胺酮辅助心理治疗 (KAP) 用于治疗与不可手术的胃肠道癌症相关的存在痛苦的患者 (TREK)

纳入标准：

• 参与者年龄≥18岁。
• 患有无法手术的胃肠道癌症的参与者
• EDS 中存在性困扰的筛查阳性，定义为 10 个组成领域中任何一个得分≥3，或总分≥6
• ECOG 性能状态 ≤ 2。

• 足够的肝功能定义为：

  • 总胆红素 ≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)，除非胆红素升高与吉尔伯特综合征相关

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 机构 ULN

    • 患有肝转移的受试者将被允许入组，且 AST 和 ALT 水平≤ 5 x ULN。

• 对于有生育能力的参与者：妊娠试验阴性或绝经后状态的证据。 绝经后状态将被定义为在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月。 以下特定年龄要求适用：

  • 年龄 < 50 岁的参与者：

    • 停止外源性激素治疗后闭经≥12个月；和
    • 该机构的黄体生成素和卵泡刺激素水平处于绝经后范围内；或者
    • 接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

  • 年龄≥50岁的参与者：

    • 停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间；或者
    • 患有辐射引起的更年期，最后一次月经>1年前；或者
    • 因化疗引起更年期，最后一次月经>1年前；或者
    • 接受手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 有生育能力的参与者和有生育能力性伴侣的受试者必须同意使用高效的避孕方法。
• 具有生育能力的性伴侣的参与者必须同意在服用氯胺酮后 24 小时内性交时使用安全套。
• 同意在每次服用氯胺酮后 24 小时内避免使用任何精神活性药物，包括酒精饮料、昂丹司琼、大麻和非常规 PRN 药物。 例外情况包括每天使用咖啡因、尼古丁和阿片类止痛药
• 能够提供知情同意书并愿意签署符合联邦和机构指南的经批准的同意书。
• 同意在氯胺酮治疗前一周，他/她将避免服用任何非处方药、营养补充剂或草药补充剂，除非得到研究团队的批准。 研究小组将评估例外情况，包括对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药以及常见剂量的维生素和矿物质。
• 同意在服用氯胺酮之前至少 2 小时或服用氯胺酮期间不使用尼古丁。
• 同意在氯胺酮疗程当天早上到达研究单位之前，饮用与平常早晨大致相同量的含咖啡因饮料（例如咖啡、茶）。 如果参与者不经常饮用含咖啡因的饮料，他或她必须同意在氯胺酮给药当天不这样做。
• 需要使用阿片类药物止痛的参与者正在接受稳定的疼痛管理方案。 注意：如果最后一次给药发生在氯胺酮给药前至少 6 小时，则允许使用长效阿片类药物（例如羟考酮缓释剂、吗啡缓释剂）；服用氯胺酮至少 6 小时后才能再次服用此类药物。
• 流利的英语。
• 根据获得同意的研究人员的评估，阅读能力和理解能力足以理解同意书和研究问卷。
• 有一名支持人员能够护送参加者在氯胺酮给药过程中回家。 注意：不允许使用乘车服务（例如优步、电梯、出租车等）

排除标准：

• 入组后 6 个月内接受过氯胺酮治疗精神疾病。
• 个人病史或一级或二级亲属患有精神分裂症、双相情感障碍、妄想症、分裂情感性障碍、精神病或其他精神病谱系疾病。
• 目前符合 DSM-5 解离障碍标准，或被判断为与建立融洽关系或安全接触氯胺酮不相容的其他精神疾病。
• 目前符合 B 类人格障碍的 DSM-5 标准。
• 严重抑郁症需要立即进行标准护理治疗（例如住院治疗）。
• 过去一个月的自杀意念在哥伦比亚自杀严重程度评定量表自杀意念部分的问题 3、4 或 5 中被评估为“是”
• 已知累及中枢神经系统的癌症、先前治疗过的脑转移或其他主要中枢神经系统疾病。
• 当前或过去两年内符合 DSM-V 物质使用障碍标准（不包括咖啡因和尼古丁）。 目前的物质使用障碍可以通过药物尿液筛查测试来识别。

• 目前存在不受控制的严重并发疾病的证据，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 任何级别的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常（包括心动过速）或有临床意义的筛查心电图异常。
    • 心脏肥大或人工心脏瓣膜。
    • 首次给药前 3 个月内发生中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗死 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如深静脉血栓形成、肺栓塞）和/或严重冠状动脉疾病。
    • QTc 延长定义为 QTcF > 450 ms。
    • 已知先天性长QT。
    • 不受控制的高血压定义为 ≥ 140/90，根据 10 分钟内连续三次血压测量的平均值进行评估。
  • 癫痫症
  • 中度至重度痴呆
  • 重大脑外伤史
  • 需要使用补充氧气。
  • 肾功能不全定义为根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 40 mL/min
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止参与者参与临床研究的任何其他情况（例如，感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物，[参与者可能不会收到通过饲管吸毒]、社会/心理问题等）
• 在预计开始治疗后 6 个月内，已知 HIV 感染且病毒载量可检测到。 注意：在预计开始治疗后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的参与者有资格参加本试验。
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查、放射学检查结果和符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）或丙型肝炎。 注意：患有以下疾病的参与者过去或已治愈的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的参与者才有资格。
• 可能损害参与者理解参与者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医疗、精神、认知或其他状况。
• 已知先前对氯胺酮或其配方中的任何成分严重过敏（NCI CTCAE v5.0 等级 ≥ 3）。
• 参与者服用第 6.5.1 节中所述的禁用药物。 在开始治疗之前，应进行至少五个半衰期或临床指示的禁用药物清除期。