Psicoterapia assistita da ketamina (KAP) per pazienti con disagio esistenziale associato a tumori gastrointestinali non operabili (TREK)

Criterio di inclusione:

• Partecipante di età ≥ 18 anni.
• Partecipante con tumori gastrointestinali non operabili
• Positività dello screening per il disagio esistenziale sull'EDS, definito come punteggio ≥ 3 su uno qualsiasi dei 10 domini componenti o un punteggio totale ≥ 6
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzionalità epatica definita come:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che la bilirubina elevata non sia correlata alla sindrome di Gilbert

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale

    • I soggetti con metastasi epatiche potranno arruolarsi con livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN.

• Per le partecipanti in età fertile: test di gravidanza negativo o evidenza di stato post-menopausa. Lo stato post-menopausa sarà definito come stato amenorroico per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Partecipanti < 50 anni di età:

    • Amenorrea per ≥ 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; E
    • Livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausale per l'istituzione; O
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

  • Partecipanti ≥ 50 anni di età:

    • Amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; O
    • Aveva la menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni > 1 anno fa; O
    • Aveva la menopausa indotta dalla chemioterapia con le ultime mestruazioni > 1 anno fa; O
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• I partecipanti in età fertile e i soggetti con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• I partecipanti con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo durante i rapporti per 24 ore dopo la dose di ketamina.
• Accetta di astenersi dall'utilizzare droghe psicoattive, comprese bevande alcoliche, ondansetron, cannabis e farmaci PRN non di routine entro 24 ore da ogni somministrazione di ketamina. Le eccezioni includono l'uso quotidiano di caffeina, nicotina e antidolorifici oppioidi
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.
• Accetta che per una settimana prima della sessione di ketamina, lui / lei si asterrà dall'assumere farmaci, integratori alimentari o integratori a base di erbe senza prescrizione medica tranne quando approvato dal gruppo di ricerca. Le eccezioni saranno valutate dal gruppo di ricerca e includeranno paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei e dosi comuni di vitamine e minerali.
• Accetta di non usare nicotina per almeno 2 ore prima della somministrazione di ketamina o per tutta la durata della sessione di ketamina.
• Accetta di consumare all'incirca la stessa quantità di bevanda contenente caffeina (ad es. caffè, tè) che consuma in una normale mattinata, prima di arrivare all'unità di ricerca la mattina della sessione di ketamina. Se il partecipante non consuma abitualmente bevande contenenti caffeina, deve accettare di non farlo il giorno della somministrazione di ketamina.
• I partecipanti che richiedono l'uso di oppioidi per il dolore seguono un regime stabile di gestione del dolore. Nota: i farmaci oppioidi a lunga durata d'azione (ad esempio, ossicodone a rilascio prolungato, rilascio prolungato di morfina) saranno consentiti se l'ultima dose si è verificata almeno 6 ore prima della somministrazione di ketamina; tale farmaco non verrà ripreso fino ad almeno 6 ore dopo la somministrazione di ketamina.
• Fluente in inglese.
• Capacità di lettura e comprensione sufficienti per comprendere il modulo di consenso e i questionari dello studio, valutati dal personale dello studio che ha ottenuto il consenso.
• Avere una persona di supporto che sia in grado di accompagnare il partecipante a casa dalle sessioni di dosaggio della ketamina. Nota: non sarà consentito l'uso di servizi di corsa (ad es. Uber, Lift, taxi, ecc.)

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto trattamenti con ketamina per una condizione psichiatrica entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Storia personale o parenti di primo o secondo grado con schizofrenia, disturbo affettivo bipolare, disturbo delirante, disturbo schizoaffettivo, psicosi o altra malattia dello spettro psicotico.
• Attualmente soddisfa i criteri del DSM-5 per il disturbo dissociativo o altre condizioni psichiatriche giudicate incompatibili con l'instaurazione di un rapporto o un'esposizione sicura alla ketamina.
• Attualmente soddisfa i criteri del DSM-5 per il disturbo di personalità del cluster B.
• Depressione grave che richiede un trattamento standard di cura immediato (ad esempio, ricovero in ospedale).
• Ideazione suicidaria nell'ultimo mese valutata come un sì alla domanda 3, 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale, sezione Ideazione suicidaria
• Cancro con coinvolgimento noto del SNC, metastasi cerebrali trattate in precedenza o altra grave malattia del SNC.
• Attuale o storia negli ultimi due anni dal soddisfacimento dei criteri DSM-V del disturbo da uso di sostanze (escluse caffeina e nicotina). Gli attuali disturbi da uso di sostanze possono essere identificati attraverso il test di screening delle urine per droghe.

• Prove attuali di malattia intercorrente significativa e incontrollata incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • Patologie cardiovascolari:

    • Insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi grado, angina pectoris instabile, aritmie cardiache gravi inclusa la tachicardia o anomalie dell'ECG di screening clinicamente significative.
    • Ipertrofia cardiaca o valvola cardiaca artificiale.
    • Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto del miocardio (IM) o altri eventi ischemici o evento tromboembolico (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare) e/o malattia coronarica significativa nei 3 mesi precedenti la prima dose .
    • Prolungamento dell'intervallo QTc definito come QTcF > 450 ms.
    • QT lungo congenito noto.
    • Ipertensione non controllata definita come ≥ 140/90 valutata dalla media di tre misurazioni consecutive della pressione arteriosa effettuate nell'arco di 10 minuti.
  • Disturbo convulsivo
  • Demenza da moderata a grave
  • Storia di significativa lesione cerebrale traumatica
  • Richiede l'uso di ossigeno supplementare.
  • Insufficienza renale definita come clearance della creatinina < 40 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del partecipante allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico (ad esempio, infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, [i partecipanti potrebbero non ricevere il droga attraverso un tubo di alimentazione], problemi sociali/psicologici, ecc.)
• Infezione da HIV nota con carica virale rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento. Nota: i partecipanti in terapia antiretrovirale efficace con una carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento sono idonei per questo studio.
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo, risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)) o epatite C. Nota: partecipanti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) è ammissibile. I partecipanti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che potrebbero compromettere la capacità del partecipante di comprendere le informazioni sul partecipante, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo dello studio o completare lo studio.
• Ipersensibilità grave precedente nota alla ketamina o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni (grado NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Partecipanti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.5.1. Prima dell'inizio del trattamento dovrebbe verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno cinque emivite o come clinicamente indicato.