Ketamin-unterstützte Psychotherapie (KAP) für Patienten mit existenzieller Belastung im Zusammenhang mit nicht operablem GI-Krebs (TREK)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter ≥ 18 Jahre.
• Teilnehmer mit nicht operablem Magen-Darm-Krebs
• Screening-Positivität für existentielle Belastung im EDS, definiert als Bewertung ≥ 3 in einer der 10 Komponentendomänen oder eine Gesamtpunktzahl ≥ 6
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Leberfunktion wie folgt definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, erhöhtes Bilirubin steht im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN

    • Probanden mit Lebermetastasen dürfen sich mit AST- und ALT-Werten ≤ 5 x ULN einschreiben.

• Für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest oder Nachweis des postmenopausalen Status. Der postmenopausale Status wird definiert als Amenorrhoe seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

  • Teilnehmer < 50 Jahre:

    • Amenorrhoisch für ≥ 12 Monate nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen; Und
    • Luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung; oder
    • Wurde einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

  • Teilnehmer ≥ 50 Jahre:

    • Amenorrhoe für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder
    • Hatte eine strahlenbedingte Menopause mit der letzten Menstruation vor >1 Jahr; oder
    • Hatte eine durch Chemotherapie verursachte Menopause mit der letzten Menstruation vor mehr als einem Jahr; oder
    • Wurde einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter und Probanden mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen.
• Teilnehmer mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Geschlechtsverkehrs 24 Stunden nach der Ketamindosis ein Kondom zu verwenden.
• Stimmen Sie zu, innerhalb von 24 Stunden nach jeder Ketaminverabreichung auf den Konsum jeglicher psychoaktiver Drogen, einschließlich alkoholischer Getränke, Ondansetron, Cannabis und nicht routinemäßiger PRN-Medikamente, zu verzichten. Ausnahmen umfassen die tägliche Einnahme von Koffein, Nikotin und Opioid-Schmerzmitteln
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• Stimmen Sie zu, dass er/sie eine Woche vor der Ketamin-Sitzung keine rezeptfreien Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterzusätze einnimmt, es sei denn, dies wurde vom Forschungsteam genehmigt. Ausnahmen werden vom Forschungsteam bewertet und umfassen Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente sowie übliche Dosen von Vitaminen und Mineralstoffen.
• Vereinbaren Sie, mindestens 2 Stunden vor der Ketaminverabreichung oder für die Dauer der Ketaminsitzung kein Nikotin zu konsumieren.
• Stimmen Sie zu, ungefähr die gleiche Menge an koffeinhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Tee) zu sich zu nehmen, die er/sie an einem normalen Morgen zu sich nimmt, bevor er/sie am Morgen der Ketamin-Sitzung in der Forschungseinheit ankommt. Wenn der Teilnehmer nicht regelmäßig koffeinhaltige Getränke zu sich nimmt, muss er sich damit einverstanden erklären, am Tag der Ketaminverabreichung darauf zu verzichten.
• Teilnehmer, die wegen ihrer Schmerzen Opioide benötigen, erhalten eine stabile Schmerztherapie. Hinweis: Langwirksame Opioid-Medikamente (z. B. Oxycodon mit verzögerter Freisetzung, Morphin mit verzögerter Freisetzung) sind zulässig, wenn die letzte Dosis mindestens 6 Stunden vor der Ketaminverabreichung erfolgt ist. Solche Medikamente dürfen frühestens 6 Stunden nach der Ketaminverabreichung erneut eingenommen werden.
• Fließend Englisch.
• Lesekompetenz und Verständnis, die ausreichen, um das Einverständnisformular und die Studienfragebögen zu verstehen, bewertet durch das Studienpersonal, das die Einwilligung einholt.
• Stellen Sie eine Begleitperson zur Verfügung, die den Teilnehmer von den Ketamin-Dosierungssitzungen nach Hause begleiten kann. Hinweis: Die Nutzung von Fahrdiensten (z. B. Uber, Lift, Taxi usw.) ist nicht gestattet.

Ausschlusskriterien:

• Erhielt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung Ketaminbehandlungen wegen einer psychiatrischen Erkrankung.
• Persönliche Vorgeschichte oder Verwandte ersten oder zweiten Grades mit Schizophrenie, bipolarer affektiver Störung, wahnhafter Störung, schizoaffektiver Störung, Psychose oder einer anderen Erkrankung des psychotischen Spektrums.
• Erfüllt derzeit die DSM-5-Kriterien für dissoziative Störungen oder andere psychiatrische Erkrankungen, die als unvereinbar mit dem Aufbau einer Beziehung oder einer sicheren Ketaminexposition gelten.
• Erfüllt derzeit die DSM-5-Kriterien für eine Cluster-B-Persönlichkeitsstörung.
• Schwere Depression, die eine sofortige Standardbehandlung erfordert (z. B. Krankenhausaufenthalt).
• Suizidgedanken im letzten Monat, bewertet mit „Ja“ zu Frage 3, 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale, Abschnitt Suizidgedanken
• Krebs mit bekannter ZNS-Beteiligung, zuvor behandelte Hirnmetastasen oder andere schwerwiegende ZNS-Erkrankungen.
• Aktuelle oder Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre nach Erfüllung der DSM-V-Kriterien einer Substanzgebrauchsstörung (ausgenommen Koffein und Nikotin). Aktuelle Substanzstörungen können durch den Drogenurin-Screeningtest identifiziert werden.

• Aktuelle Hinweise auf eine unkontrollierte, erhebliche interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

    • Herzinsuffizienz jeglichen Grades, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen einschließlich Tachykardie oder klinisch signifikante Screening-EKG-Anomalien.
    • Herzhypertrophie oder künstliche Herzklappe.
    • Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke [TIA]), Myokardinfarkt (MI) oder andere ischämische Ereignisse oder thromboembolisches Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) und/oder schwere koronare Herzkrankheit innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis .
    • QTc-Verlängerung definiert als QTcF > 450 ms.
    • Bekannte angeborene lange QT-Zeit.
    • Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als ≥ 140/90, ermittelt anhand des Mittelwerts von drei aufeinanderfolgenden Blutdruckmessungen über einen Zeitraum von 10 Minuten.
  • Anfallsleiden
  • Mittelschwere bis schwere Demenz
  • Schwere traumatische Hirnverletzung in der Vorgeschichte
  • Erfordert die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff.
  • Niereninsuffizienz, definiert als Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde (z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, [Teilnehmer erhalten möglicherweise keine Medikamente). Drogen durch eine Ernährungssonde], soziale/psychologische Probleme usw.)
• Bekannte HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach voraussichtlichem Behandlungsbeginn. Hinweis: An dieser Studie können Teilnehmer teilnehmen, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und deren Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach dem voraussichtlichen Behandlungsbeginn nicht nachweisbar ist.
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgenbefunde und TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis) oder Hepatitis C. Hinweis: Teilnehmer mit Eine frühere oder abgeheilte HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBc] und das Fehlen von HBsAg) sind förderfähig. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Antikörper (HCV) sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-RNA ist.
• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, die Teilnehmerinformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Ketamin oder einen seiner Bestandteile (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3).
• Teilnehmer, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.5.1 beschrieben. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Auswaschphase verbotener Medikamente über einen Zeitraum von mindestens fünf Halbwertszeiten oder wie klinisch indiziert erfolgen.