Psychoterapia wspomagana ketaminą (KAP) dla pacjentów ze stresem egzystencjalnym związanym z nieoperacyjnymi nowotworami przewodu pokarmowego (TREK)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik w wieku ≥ 18 lat.
• Uczestnik z nieoperacyjnymi nowotworami przewodu pokarmowego
• Pozytywny wynik przesiewowy pod kątem cierpienia egzystencjalnego w EDS, zdefiniowany jako wynik ≥ 3 w dowolnej z 10 domen składowych lub całkowity wynik ≥ 6
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że podwyższony poziom bilirubiny jest związany z zespołem Gilberta

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × GGN w placówce

    • Pacjenci z przerzutami do wątroby będą mogli zostać włączeni do badania z poziomem AST i ALT ≤ 5 x ULN.

• Dla uczestniczek w wieku rozrodczym: Negatywny test ciążowy lub dowód na stan po menopauzie. Stan pomenopauzalny zostanie zdefiniowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Uczestnicy < 50 lat:

    • Brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania egzogennej terapii hormonalnej; I
    • poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym dla placówki; Lub
    • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

  • Uczestnicy ≥ 50 lat:

    • Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych; Lub
    • Miała wywołaną promieniowaniem menopauzę z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; Lub
    • Miała menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; Lub
    • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia).
• Uczestniczki w wieku rozrodczym oraz osoby posiadające partnera seksualnego w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Uczestnicy z partnerem seksualnym zdolnym do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas stosunku przez 24 godziny po podaniu dawki ketaminy.
• Zobowiązać się do powstrzymania się od używania jakichkolwiek środków psychoaktywnych, w tym napojów alkoholowych, ondansetronu, konopi indyjskich i nierutynowych leków PRN w ciągu 24 godzin po każdym podaniu ketaminy. Wyjątki obejmują codzienne stosowanie kofeiny, nikotyny i opioidowych leków przeciwbólowych
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
• Zgódź się, że przez tydzień poprzedzający sesję z ketaminą powstrzyma się od przyjmowania jakichkolwiek leków bez recepty, suplementów diety lub suplementów ziołowych, z wyjątkiem sytuacji, gdy zostanie to zatwierdzone przez zespół badawczy. Wyjątki zostaną ocenione przez zespół badawczy i będą obejmować acetaminofen, niesteroidowe leki przeciwzapalne oraz powszechne dawki witamin i minerałów.
• Zgódź się nie używać nikotyny przez co najmniej 2 godziny przed podaniem ketaminy lub w czasie trwania sesji z ketaminą.
• Zgódź się na spożycie w przybliżeniu takiej samej ilości napoju zawierającego kofeinę (np. kawy, herbaty), jaką spożywa w zwykły poranek, przed przybyciem do jednostki badawczej rano w dniu sesji z ketaminą. Jeżeli uczestnik nie spożywa rutynowo napojów zawierających kofeinę, musi wyrazić zgodę na niespożywanie tego w dniu podania ketaminy.
• Uczestnicy wymagający stosowania opioidów w leczeniu bólu stosują stabilny schemat leczenia bólu. Uwaga: długo działające leki opioidowe (np. oksykodon o przedłużonym uwalnianiu, morfina o przedłużonym uwalnianiu) będą dozwolone, jeśli ostatnia dawka została przyjęta co najmniej 6 godzin przed podaniem ketaminy; taki lek nie zostanie ponownie przyjęty przez co najmniej 6 godzin po podaniu ketaminy.
• Biegły w angielskim.
• Umiejętność czytania ze zrozumieniem i umiejętność czytania ze zrozumieniem wystarczająca do zrozumienia formularza zgody i kwestionariuszy badania, zgodnie z oceną personelu badawczego uzyskującego zgodę.
• Miej osobę wspierającą, która będzie w stanie odprowadzić uczestnika do domu z sesji dawkowania ketaminy. Uwaga: korzystanie z usług przewozowych (np. Uber, Lift, taxi itp.) będzie niedozwolone.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał leczenie ketaminą z powodu stanu psychicznego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Historia osobista lub krewni pierwszego lub drugiego stopnia ze schizofrenią, chorobą afektywną dwubiegunową, zaburzeniem urojeniowym, zaburzeniem schizoafektywnym, psychozą lub inną chorobą ze spektrum psychotycznego.
• Obecnie spełnia kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń dysocjacyjnych lub innych schorzeń psychiatrycznych uznanych za niezgodne z nawiązaniem kontaktu lub bezpieczną ekspozycją na ketaminę.
• Obecnie spełnia kryteria DSM-5 dla zaburzenia osobowości z klastra B.
• Ciężka depresja wymagająca natychmiastowego standardowego leczenia (np. hospitalizacji).
• Myśli samobójcze w ciągu ostatniego miesiąca ocenione jako „tak” na pytanie 3, 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide, sekcja „Myśli samobójcze”
• Rak ze znanym zajęciem OUN, wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub inna poważna choroba OUN.
• Obecne lub przebyte w ciągu ostatnich dwóch lat spełnianie kryteriów DSM-V zaburzeń związanych z używaniem substancji (z wyłączeniem kofeiny i nikotyny). Obecne zaburzenia związane z używaniem substancji można zidentyfikować za pomocą badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków.

• Aktualne dowody niekontrolowanej, istotnej współistniejącej choroby, w tym między innymi następujące warunki:

  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

    • Zastoinowa niewydolność serca dowolnego stopnia, niestabilna dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu serca, w tym tachykardia, lub klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG.
    • Przerost serca lub sztuczna zastawka serca.
    • Udar (w tym przemijający atak niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inne zdarzenia niedokrwienne lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) i (lub) istotna choroba wieńcowa w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki .
    • Wydłużenie QTc zdefiniowane jako QTcF > 450 ms.
    • Znany wrodzony długi odstęp QT.
    • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako ≥ 140/90 oceniane na podstawie średniej z trzech kolejnych pomiarów ciśnienia krwi wykonanych w ciągu 10 minut.
  • Zaburzenie napadowe
  • Umiarkowana do ciężkiej demencja
  • Historia znacznego urazowego uszkodzenia mózgu
  • Wymaga użycia dodatkowego tlenu.
  • Niewydolność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny < 40 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego (np. narkotyk przez sondę], problemy społeczne/psychologiczne itp.)
• Znane zakażenie wirusem HIV z wykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia. Uwaga: Do tego badania kwalifikują się uczestnicy stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia.
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne, wyniki radiografii i badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Uwaga: Uczestnicy z przebyta lub wyleczona infekcja HBV (zdefiniowana jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą zagrozić zdolności uczestnika do zrozumienia informacji o uczestniku, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na ketaminę lub którykolwiek składnik jej preparatów (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v5.0).
• Uczestnicy przyjmujący zabronione leki, jak opisano w sekcji 6.5.1. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania zabronionych leków przez okres co najmniej pięciu okresów półtrwania lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.