Psicoterapia assistida com cetamina (KAP) para pacientes com sofrimento existencial associado a cânceres gastrointestinais não operáveis (TREK)

Critério de inclusão:

• Participante com idade ≥ 18 anos.
• Participante com câncer GI não operável
• Positividade da triagem para angústia existencial no EDS, definida como pontuação ≥ 3 em qualquer um dos 10 domínios componentes, ou uma pontuação total ≥ 6
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Função hepática adequada, definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN), a menos que a bilirrubina elevada esteja relacionada à síndrome de Gilbert

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional

    • Indivíduos com metástases hepáticas poderão se inscrever com níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN.

• Para participantes com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo ou evidência de estado pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como amenorreico por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Participantes < 50 anos de idade:

    • Amenorreica por ≥ 12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; e
    • Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

  • Participantes ≥ 50 anos de idade:

    • Amenorréica por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
    • Teve menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Teve menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Participantes com potencial para engravidar e indivíduos com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz.
• Os participantes com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo durante a relação sexual por 24 horas após a dose de cetamina.
• Concorde em abster-se de usar quaisquer drogas psicoativas, incluindo bebidas alcoólicas, ondansetrona, cannabis e medicamentos PRN não rotineiros dentro de 24 horas após cada administração de cetamina. As exceções incluem o uso diário de cafeína, nicotina e analgésicos opioides
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
• Concorde que, por uma semana antes da sessão de cetamina, ele/ela se absterá de tomar qualquer medicamento sem receita, suplemento nutricional ou suplemento de ervas, exceto quando aprovado pela equipe de pesquisa. As exceções serão avaliadas pela equipe de pesquisa e incluirão acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteróides e doses comuns de vitaminas e minerais.
• Concorde em não usar nicotina por pelo menos 2 horas antes da administração de cetamina ou durante a sessão de cetamina.
• Concorda em consumir aproximadamente a mesma quantidade de bebida contendo cafeína (por exemplo, café, chá) que ele/ela consome em uma manhã normal, antes de chegar à unidade de pesquisa na manhã da sessão de cetamina. Se o participante não consumir rotineiramente bebidas com cafeína, ele deve concordar em não fazê-lo no dia da administração de cetamina.
• Os participantes que necessitam de uso de opioides para dor estão em um regime estável de controle da dor. Observação: Medicamentos opioides de ação prolongada (por exemplo, liberação sustentada de oxicodona, liberação sustentada de morfina) serão permitidos se a última dose tiver ocorrido pelo menos 6 horas antes da administração de cetamina; tal medicamento não será tomado novamente até pelo menos 6 horas após a administração de cetamina.
• Fluente em inglês.
• Alfabetização e compreensão de leitura suficientes para entender o formulário de consentimento e os questionários do estudo, conforme avaliado pela equipe do estudo que obteve o consentimento.
• Tenha uma pessoa de apoio que possa acompanhar o participante para casa após as sessões de dosagem de cetamina. Nota: Não será permitido o uso de serviços de carona (ex: Uber, Elevador, Táxi, etc.)

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamentos com cetamina para uma condição psiquiátrica dentro de 6 meses após a inscrição.
• História pessoal ou parentes de primeiro ou segundo grau com esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar, transtorno delirante, transtorno esquizoafetivo, psicose ou outra doença do espectro psicótico.
• Atende atualmente aos critérios do DSM-5 para Transtorno Dissociativo ou outras condições psiquiátricas consideradas incompatíveis com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura à cetamina.
• Atende atualmente aos critérios do DSM-5 para Transtorno de Personalidade do Grupo B.
• Depressão grave que requer tratamento padrão imediato (por exemplo, hospitalização).
• Ideação suicida no último mês avaliada como um sim para a pergunta 3, 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia, seção de Ideação Suicida
• Câncer com envolvimento conhecido do SNC, metástase cerebral previamente tratada ou outra doença importante do SNC.
• Atual ou histórico nos últimos dois anos de atendimento aos critérios do DSM-V para transtorno por uso de substâncias (excluindo cafeína e nicotina). Os transtornos atuais por uso de substâncias podem ser identificados por meio do teste de triagem de drogas na urina.

• Evidência atual de doença intercorrente significativa e não controlada, incluindo, entre outras, as seguintes condições:

  • Distúrbios cardiovasculares:

    • Insuficiência cardíaca congestiva de qualquer grau, angina de peito instável, arritmias cardíacas graves, incluindo taquicardia, ou anormalidades de triagem de ECG clinicamente significativas.
    • Hipertrofia cardíaca ou válvula cardíaca artificial.
    • AVC (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio (IM) ou outros eventos isquêmicos, ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) e/ou doença arterial coronariana significativa dentro de 3 meses antes da primeira dose .
    • Prolongamento do QTc definido como um QTcF > 450 ms.
    • QT longo congênito conhecido.
    • Hipertensão não controlada definida como ≥ 140/90, avaliada a partir da média de três medições consecutivas da pressão arterial durante 10 minutos.
  • Distúrbio convulsivo
  • Demência moderada a grave
  • História de lesão cerebral traumática significativa
  • Requer o uso de oxigênio suplementar.
  • Insuficiência renal definida como depuração de creatinina < 40 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do participante no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico (por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, [os participantes não podem receber o droga através de um tubo de alimentação], questões sociais/psicológicas, etc.)
• Infecção por HIV conhecida com carga viral detectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento. Nota: Os participantes em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento são elegíveis para este estudo.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui histórico clínico, exame físico, achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)) ou hepatite C. Observação: participantes com uma infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV.
• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do participante de entender as informações do participante, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.
• Hipersensibilidade prévia grave conhecida à cetamina ou a qualquer componente de suas formulações (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Participantes tomando medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 6.5.1. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos cinco meias-vidas ou conforme clinicamente indicado deve ocorrer antes do início do tratamento.