Ketaminassisterad psykoterapi (KAP) för patienter med existentiell distress associerad med icke-opererbar GI-cancer (TREK)

Inklusionskriterier:

• Deltagare i åldern ≥ 18 år.
• Deltagare med icke-opererbar GI-cancer
• Screen positivitet för existentiell nöd på EDS, definierad som poäng ≥ 3 på någon av de 10 komponentdomänerna, eller en total poäng ≥ 6
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

• Adekvat leverfunktion definierad som:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte förhöjt bilirubin är relaterat till Gilberts syndrom

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN

    • Försökspersoner med levermetastaser kommer att tillåtas registreras med ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN.

• För deltagare i fertil ålder: Negativt graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausala statusen kommer att definieras som att ha varit amenorré i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Deltagare < 50 år:

    • Amenorroisk i ≥ 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; och
    • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervall för institutionen; eller
    • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Deltagare ≥ 50 år:

    • Amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; eller
    • Hade strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
    • Hade kemoterapi-inducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
    • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltagare i fertil ålder och försökspersoner med en sexuell partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.
• Deltagare med en sexuell partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under samlag i 24 timmar efter ketamindosen.
• Gå med på att avstå från att använda psykoaktiva droger, inklusive alkoholhaltiga drycker, ondansetron, cannabis och icke-rutinmässiga PRN-mediciner inom 24 timmar efter varje administrering av ketamin. Undantag inkluderar daglig användning av koffein, nikotin och smärtstillande opioider
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
• Kom överens om att han/hon under en vecka före ketaminsessionen kommer att avstå från att ta några receptfria läkemedel, kosttillskott eller örttillskott förutom när det godkänts av forskargruppen. Undantag kommer att utvärderas av forskargruppen och kommer att inkludera paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och vanliga doser av vitaminer och mineraler.
• Kom överens om att inte använda nikotin i minst 2 timmar före administreringen av ketamin eller under hela ketaminsessionen.
• Gå med på att konsumera ungefär samma mängd koffeinhaltig dryck (t.ex. kaffe, te) som han/hon konsumerar en vanlig morgon, innan han anländer till forskningsenheten på morgonen för ketaminsessionen. Om deltagaren inte rutinmässigt konsumerar koffeinhaltiga drycker måste han eller hon gå med på att inte göra det på dagen för ketamintillförseln.
• Deltagare som behöver opioidanvändning för smärta har en stabil smärtbehandlingsregim. Obs: Långverkande opioidmediciner (t.ex. oxikodon fördröjd frisättning, morfinfördröjd frisättning) kommer att tillåtas om den sista dosen inträffade minst 6 timmar före administrering av ketamin; sådan medicin kommer inte att tas igen förrän minst 6 timmar efter administrering av ketamin.
• Flytande engelska.
• Läskunnighet och förståelse som är tillräcklig för att förstå samtyckesformuläret och studiefrågeformulär, som utvärderats av studiepersonal som fått samtycke.
• Ha en stödperson som kan eskortera deltagaren hem från ketamindoseringstillfällena. Obs: Användning av åktjänster kommer inte att tillåtas (t.ex. Uber, Lift, taxi, etc.)

Exklusions kriterier:

• Fick ketaminbehandlingar för ett psykiatriskt tillstånd inom 6 månader efter inskrivningen.
• Personlig historia eller första eller andra gradens släktingar med schizofreni, bipolär affektiv störning, vanföreställningsstörning, schizoaffektiv störning, psykos eller annan psykotisk spektrumsjukdom.
• Uppfyller för närvarande DSM-5-kriterierna för dissociativ störning eller andra psykiatriska tillstånd som bedöms vara oförenliga med upprättandet av rapport eller säker exponering för ketamin.
• Uppfyller för närvarande DSM-5-kriterierna för Cluster B-personlighetsstörning.
• Allvarlig depression som kräver omedelbar standardbehandling (t.ex. sjukhusvistelse).
• Självmordstankar under den senaste månaden som bedömts som ett ja till fråga 3, 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale, Suicidal Ideation-sektionen
• Cancer med känd CNS-inblandning, tidigare behandlade hjärnmetastaser eller annan större CNS-sjukdom.
• Aktuell eller historia inom de senaste två åren av att uppfylla DSM-V-kriterierna för missbruksstörning (exklusive koffein och nikotin). Aktuella missbruksstörningar kan identifieras genom screeningtestet för drogurin.

• Aktuella bevis på okontrollerad, betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Kardiovaskulära störningar:

    • Varje grad av kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier inklusive takykardi eller kliniskt signifikanta screening-EKG-avvikelser.
    • Hjärthypertrofi eller konstgjord hjärtklaff.
    • Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA]), hjärtinfarkt (MI) eller andra ischemiska händelser, eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) och/eller signifikant kranskärlssjukdom inom 3 månader före den första dosen .
    • QTc-förlängning definieras som en QTcF > 450 ms.
    • Känd medfödd lång QT.
    • Okontrollerad hypertoni definierad som ≥ 140/90, bedömd från medelvärdet av tre på varandra följande blodtrycksmätningar under 10 minuter.
  • Anfallsåkomma
  • Måttlig till svår demens
  • Historik av betydande traumatisk hjärnskada
  • Kräver användning av extra syre.
  • Njurinsufficiens definierad som kreatininclearance < 40 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera deltagarens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer (t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, [deltagare kanske inte får drog genom en sond], sociala/psykologiska problem, etc.)
• Känd HIV-infektion med en detekterbar virusmängd inom 6 månader efter förväntad behandlingsstart. Obs: Deltagare på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter den förväntade starten av behandlingen är berättigade till denna studie.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning, röntgenfynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känt positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) eller hepatit C. Obs: Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra deltagarens förmåga att förstå deltagarinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot ketamin eller någon komponent i dess formuleringar (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Deltagare som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.5.1. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst fem halveringstider eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas.