Psicoterapia asistida por ketamina (KAP) para pacientes con angustia existencial asociada con cánceres gastrointestinales no operables (TREK)

Criterios de inclusión:

• Participante con edad ≥ 18 años.
• Participante con cánceres gastrointestinales no operables
• Detectar positividad para la angustia existencial en el EDS, definida como una puntuación ≥ 3 en cualquiera de los 10 dominios componentes, o una puntuación total ≥ 6
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (ULN) a menos que la bilirrubina elevada esté relacionada con el síndrome de Gilbert

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional

    • Los sujetos con metástasis hepáticas podrán inscribirse con niveles de AST y ALT ≤ 5 x LSN.

• Para participantes en edad fértil: prueba de embarazo negativa o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber sido amenorreica durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Participantes < 50 años de edad:

    • Amenorreica durante ≥ 12 meses después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; y
    • Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

  • Participantes ≥ 50 años de edad:

    • Amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
    • Tuvo menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; o
    • Tuvo menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Los participantes en edad fértil y los sujetos con una pareja sexual en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
• Los participantes con una pareja sexual en edad fértil deben aceptar usar un condón durante las relaciones sexuales durante las 24 horas posteriores a la dosis de ketamina.
• Aceptar abstenerse de usar cualquier droga psicoactiva, incluidas las bebidas alcohólicas, el ondansetrón, el cannabis y los medicamentos PRN que no son de rutina dentro de las 24 horas posteriores a cada administración de ketamina. Las excepciones incluyen el uso diario de cafeína, nicotina y analgésicos opioides.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.
• Acepte que durante una semana antes de la sesión de ketamina, se abstendrá de tomar cualquier medicamento sin receta, suplemento nutricional o suplemento de hierbas, excepto cuando lo apruebe el equipo de investigación. Las excepciones serán evaluadas por el equipo de investigación e incluirán paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y dosis comunes de vitaminas y minerales.
• Acepte no usar nicotina durante al menos 2 horas antes de la administración de ketamina o durante la duración de la sesión de ketamina.
• Aceptar consumir aproximadamente la misma cantidad de bebida que contiene cafeína (p. ej., café, té) que consume en una mañana habitual, antes de llegar a la unidad de investigación en la mañana de la sesión de ketamina. Si el participante no consume habitualmente bebidas con cafeína, debe comprometerse a no hacerlo el día de la administración de ketamina.
• Los participantes que requieren el uso de opioides para el dolor están en un régimen de control del dolor estable. Nota: Se permitirán medicamentos opioides de acción prolongada (p. ej., oxicodona de liberación sostenida, morfina de liberación sostenida) si la última dosis se produjo al menos 6 horas antes de la administración de ketamina; dicho medicamento no se volverá a tomar hasta al menos 6 horas después de la administración de ketamina.
• Fluido en inglés.
• Competencia y comprensión de lectura suficientes para comprender el formulario de consentimiento y los cuestionarios del estudio, según lo evaluado por el personal del estudio que obtuvo el consentimiento.
• Tener una persona de apoyo que pueda acompañar al participante a casa desde las sesiones de dosificación de ketamina. Nota: No se permitirá el uso de servicios de viaje (por ejemplo, Uber, Lift, taxi, etc.)

Criterio de exclusión:

• Recibió tratamientos con ketamina para una afección psiquiátrica dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Antecedentes personales o familiares de primer o segundo grado con esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar, trastorno delirante, trastorno esquizoafectivo, psicosis u otra enfermedad del espectro psicótico.
• Actualmente cumple con los criterios del DSM-5 para el trastorno disociativo u otras condiciones psiquiátricas que se consideran incompatibles con el establecimiento de una relación o exposición segura a la ketamina.
• Actualmente cumple con los criterios del DSM-5 para el trastorno de personalidad del grupo B.
• Depresión severa que requiere tratamiento estándar inmediato (p. ej., hospitalización).
• Ideación suicida durante el último mes evaluada como un sí a la pregunta 3, 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia, sección Ideación suicida
• Cáncer con afectación conocida del SNC, metástasis cerebral previamente tratada u otra enfermedad importante del SNC.
• Actual o historial dentro de los últimos dos años de cumplir con los criterios DSM-V de trastorno por uso de sustancias (excluyendo cafeína y nicotina). Los trastornos actuales por uso de sustancias pueden identificarse a través de la prueba de detección de drogas en orina.

• Evidencia actual de enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

  • Desordenes cardiovasculares:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier grado, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves, incluida la taquicardia, o anomalías en el ECG clínicamente significativas.
    • Hipertrofia cardíaca o válvula cardíaca artificial.
    • Accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio [AIT]), infarto de miocardio (IM) u otros eventos isquémicos o eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) y/o enfermedad arterial coronaria significativa en los 3 meses anteriores a la primera dosis .
    • Prolongación del QTc definida como un QTcF > 450 ms.
    • QT largo congénito conocido.
    • Hipertensión no controlada definida como ≥ 140/90 evaluada a partir de la media de tres mediciones consecutivas de la presión arterial tomadas durante 10 minutos.
  • Trastorno convulsivo
  • Demencia moderada a severa
  • Antecedentes de lesión cerebral traumática importante
  • Requiere el uso de oxígeno suplementario.
  • Insuficiencia renal definida como aclaramiento de creatinina < 40 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del participante en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (p. ej., infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, [los participantes pueden no recibir el droga a través de una sonda de alimentación], problemas sociales/psicológicos, etc.)
• Infección por VIH conocida con una carga viral detectable dentro de los 6 meses posteriores al inicio anticipado del tratamiento. Nota: Los participantes que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al inicio anticipado del tratamiento son elegibles para este ensayo.
• Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico, hallazgos radiográficos y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)) o hepatitis C. Nota: los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los participantes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del participante para comprender la información del participante, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Hipersensibilidad grave previa conocida a la ketamina o a cualquier componente de sus formulaciones (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Participantes que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 6.5.1. Debe ocurrir un período de lavado de medicamentos prohibidos por un período de al menos cinco vidas medias o según lo indicado clínicamente antes del inicio del tratamiento.