Ketamin-asszisztált pszichoterápia (KAP) nem operábilis GI-rákhoz kapcsolódó egzisztenciális distresszben szenvedő betegek számára (TREK)

Bevételi kritériumok:

• Résztvevő életkora ≥ 18 év.
• Nem operálható GI-rákban szenvedő résztvevő
• Képernyő-pozitivitás az EDS egzisztenciális szorongására vonatkozóan, definíció szerint ≥ 3 pontszám a 10 összetevő tartomány bármelyikén, vagy összpontszám ≥ 6
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

• Megfelelő májfunkció a következőképpen definiálva:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha az emelkedett bilirubin összefügg a Gilbert-szindrómával

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × intézményi ULN

    • A májmetasztázisokkal rendelkező alanyok AST és ALT szintje ≤ 5 x ULN.

• Fogamzóképes korú résztvevők számára: Negatív terhességi teszt vagy a menopauza utáni állapot bizonyítéka. A posztmenopauzális állapotot úgy határozzák meg, hogy 12 hónapig amenorrhoeás volt, alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • 50 év alatti résztvevők:

    • amenorrhoeás ≥ 12 hónapig az exogén hormonális kezelések abbahagyása után; és
    • Luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban az intézmény számára; vagy
    • Műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).

  • 50 év feletti résztvevők:

    • Amenorrhoeás 12 hónapig vagy tovább az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után; vagy
    • Sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve; vagy
    • Kemoterápia által kiváltott menopauza volt, az utolsó menstruációval több mint 1 éve; vagy
    • Műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).
• A fogamzóképes korú résztvevőknek és a fogamzóképes korú szexuális partnerrel rendelkező alanyoknak bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.
• A fogamzóképes szexuális partnerrel rendelkező résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy közösülés közben 24 órán keresztül óvszert használnak a ketamin adag beadása után.
• Fogadja el, hogy tartózkodik minden pszichoaktív kábítószer használatától, beleértve az alkoholtartalmú italokat, az ondansetront, a kannabiszt és a nem rutinszerű PRN-gyógyszereket minden ketamin beadását követő 24 órán belül. Ez alól kivételt képez a koffein, nikotin és opioid fájdalomcsillapítók napi használata
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.
• Fogadja el, hogy a ketamin kezelést megelőző egy hétig tartózkodik minden vény nélkül kapható gyógyszertől, táplálék-kiegészítőtől vagy gyógynövény-kiegészítőtől, kivéve ha a kutatócsoport jóváhagyja. A kivételeket a kutatócsoport értékeli, és ezek közé tartozik az acetaminofen, a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, valamint a szokásos adag vitaminok és ásványi anyagok.
• Fogadja el, hogy nem használ nikotint legalább 2 órával a ketamin beadása előtt vagy a ketamin kezelés időtartama alatt.
• Fogadja el, hogy megközelítőleg ugyanannyi koffein tartalmú italt (pl. kávé, tea) fogyaszt, mint amennyit egy szokásos reggelen elfogyaszt, mielőtt a ketamin kezelés reggelén a kutatóegységre érkezik. Ha a résztvevő rutinszerűen nem fogyaszt koffeintartalmú italokat, bele kell egyeznie, hogy ezt a ketamin beadás napján nem teszi meg.
• Azok a résztvevők, akiknek fájdalom miatt opioidhasználatra van szükségük, stabil fájdalomcsillapítási rendet alkalmaznak. Megjegyzés: A hosszan tartó opioid gyógyszerek (pl. oxikodon nyújtott felszabadulás, morfium nyújtott felszabadulás) akkor engedélyezettek, ha az utolsó adag legalább 6 órával a ketamin beadása előtt történt; az ilyen gyógyszereket a ketamin beadása után legalább 6 órával újra be kell venni.
• Folyékonyan beszél angolul.
• A beleegyező űrlap és a vizsgálati kérdőívek megértéséhez elegendő olvasási írástudás és szövegértés, amint azt a tanulmányozó személyzet beleegyezését szerezte meg.
• Legyen egy támogató személy, aki képes hazakísérni a résztvevőt a ketamin adagolási alkalmakról. Megjegyzés: Az utazási szolgáltatások használata nem engedélyezett (pl. Uber, Lift, taxi stb.)

Kizárási kritériumok:

• Ketamin kezelést kapott pszichiátriai állapot miatt a beiratkozást követő 6 hónapon belül.
• Személyes története vagy első vagy másodfokú rokonai skizofréniában, bipoláris affektív zavarban, téveszmében, skizoaffektív rendellenességben, pszichózisban vagy más pszichotikus spektrumú betegségben szenvednek.
• Jelenleg megfelel a disszociatív rendellenesség DSM-5 kritériumainak, vagy más pszichiátriai állapotoknak, amelyekről úgy ítélték meg, hogy összeegyeztethetetlenek a ketaminnal való kapcsolat megteremtésével vagy biztonságos expozícióval.
• Jelenleg megfelel a B csoportba tartozó személyiségzavar DSM-5 kritériumainak.
• Súlyos depresszió, amely azonnali standard ellátást (például kórházi kezelést) igényel.
• Öngyilkossági gondolatok az elmúlt hónapban, a 3., 4. vagy 5. kérdésre igennel értékelve a Columbia-Suicide Súlyossági Skála, Öngyilkossági gondolatok szakaszában
• Rák ismert központi idegrendszeri érintettséggel, korábban kezelt agyi metasztázis vagy más súlyos központi idegrendszeri betegség.
• A DSM-V kritériumainak való megfelelés a szerhasználati rendellenességgel kapcsolatos jelenlegi vagy az elmúlt két éven belüli múltban (kivéve a koffeint és a nikotint). A jelenlegi szerhasználati rendellenességek a kábítószer-vizelet szűrővizsgálattal azonosíthatók.

• Az ellenőrizetlen, jelentős interkurrens betegségek jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

  • Szív- és érrendszeri rendellenességek:

    • Bármilyen fokozatú pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok, beleértve a tachycardiát, vagy klinikailag jelentős szűrési EKG-eltérések.
    • Szívhipertrófia vagy mesterséges szívbillentyű.
    • Stroke (beleértve a tranziens ischaemiás rohamot [TIA]), szívinfarktus (MI) vagy más ischaemiás esemény, vagy tromboembóliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) és/vagy jelentős szívkoszorúér-betegség az első adag beadása előtt 3 hónapon belül .
    • A QTc-megnyúlás a QTcF > 450 ms-nak felel meg.
    • Ismert veleszületett hosszú QT.
    • A kontrollálatlan magas vérnyomás ≥ 140/90, a 10 perc alatt végzett három egymást követő vérnyomásmérés átlaga alapján.
  • Rohamos zavar
  • Közepes vagy súlyos demencia
  • Jelentős traumás agysérülés története
  • Kiegészítő oxigén használatát igényli.
  • Veseelégtelenség, ha kreatinin-clearance < 40 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a résztvevőnek a klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt (pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, nem tud lenyelni gyógyszert, [a résztvevők nem kaphatják meg a drog etetőszondán keresztül], szociális/pszichológiai problémák stb.)
• Ismert HIV-fertőzés kimutatható vírusterheléssel a kezelés várható megkezdését követő 6 hónapon belül. Megjegyzés: Ebben a vizsgálatban azok a résztvevők jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a kezelés várható kezdetétől számított 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot, radiográfiás leleteket és a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet), hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény) vagy hepatitis C-t. Megjegyzés: A résztvevők egy múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzés (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) alkalmas. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
• Orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb állapotok, amelyek veszélyeztethetik a résztvevő képességét a résztvevő információinak megértésére, tájékozott beleegyezésének megadására, a vizsgálati protokoll betartására vagy a vizsgálat befejezésére.
• Korábban ismert súlyos túlérzékenység a ketaminnal vagy annak bármely összetevőjével szemben (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• A 6.5.1. pontban leírtak szerint tiltott gyógyszereket szedő résztvevők. A tiltott gyógyszerek legalább öt felezési idejére, vagy klinikailag indokoltnak megfelelő kiürülési periódusnak kell bekövetkeznie a kezelés megkezdése előtt.