Ketamin-assisteret psykoterapi (KAP) til patienter med eksistentiel lidelse forbundet med ikke-operable GI-kræft (TREK)

Inklusionskriterier:

• Deltager i alderen ≥ 18 år.
• Deltager med ikke-operable GI-kræft
• Screen positivitet for eksistentiel nød på EDS, defineret som score ≥ 3 på et hvilket som helst af de 10 komponentdomæner eller en samlet score ≥ 6
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjet bilirubin er relateret til Gilberts syndrom

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN

    • Forsøgspersoner med levermetastaser vil få lov til at tilmelde sig med ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN.

• For deltagere i den fødedygtige alder: Negativ graviditetstest eller tegn på postmenopausal status. Den postmenopausale status vil blive defineret som at have været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Deltagere under 50 år:

    • Amenorrheic i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i post-menopausal området for institutionen; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Deltagere ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Deltagere i den fødedygtige alder og forsøgspersoner med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
• Deltagere med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom under samleje i 24 timer efter ketamindosis.
• Accepter at afstå fra at bruge psykoaktive stoffer, herunder alkoholholdige drikkevarer, ondansetron, cannabis og ikke-rutinemæssig PRN-medicin inden for 24 timer efter hver indgivelse af ketamin. Undtagelser omfatter daglig brug af koffein, nikotin og opioid smertestillende medicin
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Aftal, at han/hun i en uge forud for ketamin-sessionen vil afstå fra at tage receptpligtig medicin, kosttilskud eller urtetilskud, undtagen når det er godkendt af forskerholdet. Undtagelser vil blive evalueret af forskerholdet og vil omfatte acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og almindelige doser af vitaminer og mineraler.
• Aftal ikke at bruge nikotin i mindst 2 timer før ketaminadministrationen eller under ketaminsessionen.
• Accepter at indtage omtrent den samme mængde koffeinholdig drik (f.eks. kaffe, te), som han/hun indtager en sædvanlig morgen, inden han ankommer til forskningsenheden om morgenen for ketaminsessionen. Hvis deltageren ikke rutinemæssigt indtager koffeinholdige drikkevarer, skal han eller hun acceptere ikke at gøre det på dagen for administration af ketamin.
• Deltagere, der har brug for opioidbrug mod smerter, er på et stabilt smertebehandlingsregime. Bemærk: Langtidsvirkende opioidmedicin (f.eks. oxycodon-forsinket frigivelse, morfin-forsinket frigivelse) vil være tilladt, hvis den sidste dosis fandt sted mindst 6 timer før administration af ketamin; sådan medicin vil ikke blive taget igen før mindst 6 timer efter ketaminadministration.
• Flydende engelsk.
• Læsefærdighed og -forståelse tilstrækkelig til at forstå samtykkeformularen og undersøgelsesspørgeskemaer, som evalueret af undersøgelsespersonale, der indhenter samtykke.
• Få en støtteperson, der er i stand til at eskortere deltageren hjem fra ketamindoseringssessionerne. Bemærk: Brugen af ​​køretjenester vil ikke være tilladt (f.eks. Uber, Lift, taxa osv.)

Ekskluderingskriterier:

• Modtog ketaminbehandlinger for en psykiatrisk tilstand inden for 6 måneder efter indskrivning.
• Personlig historie eller første- eller andengradsslægtninge med skizofreni, bipolar affektiv lidelse, vrangforestillingslidelse, skizoaffektiv lidelse, psykose eller anden psykotisk spektrum sygdom.
• Opfylder i øjeblikket DSM-5-kriterierne for dissociativ lidelse eller andre psykiatriske tilstande, der vurderes at være uforenelige med etablering af rapport eller sikker eksponering for ketamin.
• Opfylder i øjeblikket DSM-5 kriterier for Cluster B personlighedsforstyrrelse.
• Alvorlig depression, der kræver øjeblikkelig standardbehandling (f.eks. hospitalsindlæggelse).
• Selvmordstanker i løbet af den seneste måned vurderet som et ja til spørgsmål 3, 4 eller 5 på Columbia-Severity Rating Scale, sektionen om selvmordstanker
• Kræft med kendt CNS-involvering, tidligere behandlet hjernemetastaser eller anden større CNS-sygdom.
• Aktuel eller historie inden for de sidste to år med opfyldelse af DSM-V-kriterierne for stofbrugsforstyrrelser (eksklusive koffein og nikotin). Aktuelle stofbrugsforstyrrelser kan identificeres gennem lægemiddelurinscreeningstesten.

• Aktuelle beviser for ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Enhver form for kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier inklusive takykardi eller klinisk signifikante screenings-EKG-abnormiteter.
    • Hjertehypertrofi eller kunstig hjerteklap.
    • Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller andre iskæmiske hændelser eller tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) og/eller signifikant koronararteriesygdom inden for 3 måneder før den første dosis .
    • QTc-forlængelse defineret som en QTcF > 450 ms.
    • Kendt medfødt lang QT.
    • Ukontrolleret hypertension defineret som ≥ 140/90 som vurderet ud fra gennemsnittet af tre på hinanden følgende blodtryksmålinger taget over 10 minutter.
  • Anfaldsforstyrrelse
  • Moderat til svær demens
  • Anamnese med betydelig traumatisk hjerneskade
  • Kræver brug af supplerende ilt.
  • Nyreinsufficiens som defineret som kreatininclearance < 40 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gaults formel
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere deltagerens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer (f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, [deltagere modtager muligvis ikke stof gennem en ernæringssonde], sociale/psykologiske problemer osv.)
• Kendt HIV-infektion med en påviselig viral belastning inden for 6 måneder efter forventet behandlingsstart. Bemærk: Deltagere i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter den forventede start af behandlingen er kvalificerede til dette forsøg.
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse, røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) eller hepatitis C. Bemærk: Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA.
• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der kan kompromittere deltagerens evne til at forstå deltagerinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for ketamin eller enhver komponent i dets formuleringer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Deltagere, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.5.1. En udvaskningsperiode med forbudte medikamenter i en periode på mindst fem halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.