ラテンアメリカ諸国における HIV とともに生きる女性における子宮頸がんスクリーニングの最適化 (ULACNet-202)
子宮頸がんは、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) とともに生きる女性に比較的よく見られるがんです。 この研究では、女性の子宮頸部のヒトパピローマウイルス（HPV）感染を検査します。 この研究の主な目的は、子宮頸部の損傷領域を検査する最適な方法を決定することです。 子宮頸がんを防ぐために、子宮頸部の損傷領域を治療し、切除する必要があります。
この研究に参加した女性は年に1、2、3回診察を受けます。 女性は、子宮頸がんのスクリーニングに関連するいくつかのサンプル（子宮頸部のスワブ、膣および尿の自己採取のスワブ）を提供します。 女性はコルポスコピーと呼ばれる子宮頸部の詳細な検査を受け、がんになるリスクのある領域を探すために子宮頸部を数回生検するか、小さくつまみます。 子宮頸部の HPV が検出されたが、子宮頸部の治療が必要でない場合、女性は 6 か月後に再来院し、12 か月後にこれらの検査を繰り返します。 ほとんどの女性は1回の来院のみで済みます。 がんになるリスクのある子宮頸部の損傷領域があることが判明した女性は、治療のために紹介されます。
このプロトコルでは、子宮頸がんのリスクがある女性を特定するための最適な検査を理解するために、さまざまな検査を比較します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の全体的な目標は、高悪性度扁平上皮内病変 (HSIL)、特にグレード 2 以上 (CIN) の子宮頸部上皮内腫瘍を検出するための特異性を最適化する、ポイントオブケア高リスク HPV (hrHPV) 検査および分子検査を開発することです。 2+)、高い検査感度を維持しながらラテンアメリカで HIV (WHIV) とともに生きる女性を対象としています。 この目標を達成するために、このプロトコールは、Xpert HPV アッセイ出力のサイクル閾値/遺伝子型解釈を変更することにより、子宮頸部スクリーニングを最適化します。 二次的な方法として、このプロトコールは、HPV/宿主 DNA メチル化によるトリアージが Xpert 単独の特異性を改善するかどうかも評価します。
このプロトコルの仮説には次のものが含まれます。
• Xpert HPV テストは、WHIV の HSIL 検出 (CIN2+) 用に最適化でき、メーカーのガイドラインを使用した未修正のテスト出力と比較した場合、テストの特異性が大幅に向上します。
この仮説を評価するために、このプロトコールでは、定期的な子宮頸がん検査を受けている、HIV とともに生きる 25 ～ 65 歳のシスジェンダー女性またはトランスジェンダー男性 1,000 人を登録します。 これらの人材は、メキシコのクエルナバカにある国立公衆衛生研究所とブラジルのサンパウロ大学の関連臨床施設から採用されます。 参加者は最初の排尿サンプルを提供し、膣スワブを自己採取する方法を指導されます。 HPV検査、HPVメチル化、およびエプスタインバーウイルス（EBV）の同時感染のために、口腔うがい標本が収集されます。 彼らはHPVおよび子宮頸がんの危険因子に関するベースラインアンケートを受け取り、CD4数、血漿ウイルス量、生物学的老化のDNAメチル化、循環腫瘍HPV DNA（ctHPVDNA）分析、および保存血清のための血液検体を提供します。 次に、提供者は肛門綿棒を採取します。 その後、参加者は検鏡検査を受け、医療提供者は細胞診と HPV 検査のために子宮頸部の細胞ホウキサンプルを採取し、続いて保管検体用の綿棒を採取します。 最後に、酢酸が適用され、続いて子宮頸部のデジタル画像が撮影されます。 その後、少なくとも 2 回の子宮頸部生検が行われます。
医療提供者が収集した 1 つの子宮頸部スワブからの材料は、ベセスダ基準を使用して子宮頸部細胞学評価を受けます。 収集された生検からの子宮頸部組織学の結果は、下部肛門生殖器扁平上皮用語 (LAST) に従って解釈されます。 HSIL は、びまん性 p16 染色を伴う CIN 2、CIN 2-3、または CIN 3 として定義されます。HSIL と診断された女性は、地域の基準に従って治療されます。 局所組織検査の結果は参加者の管理に使用されます。 浸潤がんの疑いのある病変は、適切な専門医に紹介されます。 細胞診で HSIL があるが、組織学で HSIL がない女性は、地域の基準に従って治療されます。 管理オプションには、膣鏡検査の繰り返し、子宮頸管内掻爬術、または診断ループ電気切除処置が含まれます。 同様に、タイプ 3 の変態ゾーンを持つ女性は子宮頸管掻爬を受け、地域の基準に従って管理される必要があります。 現地の病理検査の後、すべての組織標本は組織学エンドポイント判定のために中央に発送されます。これらの判定された組織学的結果は、研究結果を報告するために使用されます。 このプロセスの詳細は、手順マニュアルに記載されています。 地方と中央の病理検査の間の不一致は、2 番目の中央の病理医によって裁定されます。 最終的な組織学の結果は現地に返送され、参加者とその提供者に提供されます。 HSIL の疑いのある外陰部、膣、または肛門周囲の病変があることが判明した女性は、適切な評価のために紹介されます。
自己採取の膣スワブと提供者が採取した細胞ホウキサンプルからの材料は、Xpert HPV を使用して HPV 検査が行われます。 自己および医療提供者が収集したサンプルの専門家検査は、ブラジルとメキシコの現地（医療現場）で実施されます。 膣および子宮頸部サンプルの残りの材料は、hrHPV が検出された WHIV の S5 メチル化検査を可能にするために、ブラジルのヴィラ博士の研究室に輸送されます。 残りのサンプルと収集された尿は、将来の研究のためにヴィラ博士の研究室に保管されます。
地元で利用可能で承認された検査を使用して、医療提供者が採取した子宮頸部サンプルでhrHPVが検出されたが、子宮頸部生検でHSILが陰性と判定された女性は、生後6か月後に追跡調査のために再来院するよう求められます。上記と同じ手順（採血を除く）。 6 か月後のフォローアップ来院時に WHIV で hrHPV が検出され続けているが、生検で HSIL が陰性だった場合、6 か月後 (ベースラインから 12 か月後) に追加のフォローアップ研究来院のために再度来院するよう求められます。同様の手続きが受けられます。 私たちは、人口の約 40% が hrHPV を検出し、経過観察のために再来院する必要があるかもしれないと推定しています。 7% は HSIL+ であり、治療のために紹介されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 1) スクリーニングと併せて実施される FDA 承認の認可された HIV 迅速検査 (経口免疫ブロット、酵素結合免疫測定法 ELISA、検査キット、およびウェスタンブロットまたはその他の承認された検査によって確認される)、または 2 によって証明される HIV-1 感染。 ) 参加者の関連する病歴および/または現在の HIV 感染管理に関する裏付け情報とともに HIV 感染を文書化した医師の書面による記録、または 3) 処方者の名前が記載された薬瓶またはパッケージの所持による、承認された抗レトロウイルス療法の処方箋の文書化または、HIV 臨床治療プログラムから調剤される抗レトロウイルス薬 (ARV) には、ボトルまたはパッケージに 2 つの参加者 ID が貼付されています。
- シスジェンダーの女性またはトランスジェンダーの男性。
- 25歳から65歳まで。
- 参加者または参加者の法定代理人による書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があること。
除外基準
- -子宮頸がん、外陰がん、膣がん、肛門周囲がん、肛門がんまたは口腔がんの病歴。
- 過去6か月以内に子宮頸がん検診を受けたことがある。
- 過去 1 年間に子宮頸部 HSIL 治療を受けたことがある。
- 子宮頸部の切除を伴う子宮摘出術の既往がある。
- これまでに性交（口腔、性器、肛門）をしたことがありません。
- 進行中または活動性の感染症（後天性免疫不全症候群エイズの日和見感染症および/または泌尿生殖器感染症を含む）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患研究要件への準拠が制限される可能性があります。
- 妊娠中の膣鏡検査の安全性データが不足しているため、妊婦はこの研究から除外されています。
- 施設調査員が判断した、参加者、研究スタッフ、または研究結果を危険にさらす可能性のあるその他の病状または社会的状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：子宮頸がん検診（シングルアーム）
女性は、広範囲の遺伝子型解析と DNA 定量を提供する HPV 検査による子宮頸がんのスクリーニングを受けます。
女性は子宮頸がんスクリーニング検査のために他のサンプルも提供する予定だ。
女性は子宮頸部生検を受けます。
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Cepheid Xpert HPVアッセイ（Xpert HPV）は、HRHPV DNAの検出のための定性的なリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイです。
このアッセイは、片側のXpert HPVテストカートリッジでフォーマットされ、1〜80のテスト処理モジュールの容量が範囲のマルチ分析的、ランダムアクセス、分子診断プラットフォームであるCepheidXpert®システムで実行されます。
重要なことに、単一のHRHPV DNAテストは1時間で完了し、同日スクリーニングと診断を許可することができます（例：
coloscopy）または治療（例：
凍結療法）、低リソース設定でのフォローアップの喪失の可能性を減らします。
液体ベースの細胞学的媒体を使用し、HPV 16、HPV 18/45、HPV 31/33/35/52/58、HPV 51/59、HPV 39/68/56/66の5つの個別の結果またはチャネルを生成します。
Qiagen Qiasureアッセイは、腫瘍抑制遺伝子のメチル化されたプロモーター領域、FAM19A4およびHAS-MIR124-2、およびACTB参照遺伝子のメチル化非特異的フラグメントを増幅する多重リアルタイムPCRテストです。
宿主遺伝子の過剰メチル化FAM19A4およびHAS-MIR124-2は、高悪性度の頸部病変と癌を検出することが示されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Cervical HSIL or Invasive Cancer on Histology at Baseline
時間枠：Baseline
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Diagnosis of cervical HSIL (defined as CIN 2 with p16 staining, CIN 2-3, or CIN3) or squamous cell carcinoma from histology of cervical biopsies.
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Baseline
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With hrHPV at Baseline Who Are Found to Have Cervical HSIL or Invasive Cancer on Histology at Months 6 or 12.
時間枠：Month 6 or Month 12
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Development of cervical HSIL at the Month 6 or Month 12 visit in WLWH that had detection of hrHPV in cervical or vaginal specimens at the baseline or Month 6 visit. Only those subjects that had detection of hrHPV in cervical or vaginal specimens at the baseline or Month 6 visit will be included in the count. |
Month 6 or Month 12
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Grant Ellsworth, MD, MS、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-02025683
- U54CA242639 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
研究者およびスポンサーによって承認された、データの使用について方法論的に適切な提案を提供する研究者。
研究は ULACNet の研究とほぼ一致している必要があります。
研究者は、研究主任研究者 (Timothy Wilkin tiw2001@med.cornell.edu) にリクエストを送信できます。 リクエストフォーマットの詳細をリクエストする
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。