Optimalisering av livmorhalskreftscreening blant kvinner som lever med HIV i latinamerikanske land (ULACNet-202)

Det overordnede målet med denne forskningen er å utvikle en høyrisiko HPV (hrHPV) test og molekylær testing som optimaliserer spesifisitet for å oppdage høygradige plateepiteliale lesjoner (HSIL), spesielt cervikal intraepitelial neoplasi av grad 2 eller mer (CIN) 2+), hos kvinner som lever med HIV (WHIV) i Latin-Amerika mens de opprettholder høy testsensitivitet. For å oppnå dette målet vil protokollen optimalisere cervical screening ved å modifisere syklusterskelen/genotypetolkningen av Xpert HPV-analyseutgang. På en sekundær måte vil protokollen også evaluere om triage med HPV/verts-DNA-metylering forbedrer spesifisiteten til Xpert alene.

Hypotesene for denne protokollen inkluderer:

• Xpert HPV-testen kan optimaliseres for HSIL-deteksjon (CIN2+) i WHIV for å forbedre testspesifisiteten betydelig sammenlignet med umodifisert testresultat ved å bruke produsentens retningslinjer.

For å evaluere denne hypotesen vil protokollen registrere 1000 ciskjønnede kvinner eller transkjønnede menn i alderen 25-65 år som lever med HIV som gjennomgår rutinemessig livmorhalskreftscreening. Disse personene vil bli rekruttert fra tilknyttede kliniske steder ved National Institute of Public Health i Cuernavaca, Mexico og University of São Paulo, Brasil. Deltakerne vil gi en første ugyldig urinprøve og vil bli instruert i hvordan de selv samler en vaginal vattpinne. En oral gurgleprøve vil bli samlet inn for HPV-testing, HPV-metylering og Epstein-Bar Virus (EBV) samtidig infeksjon. De vil motta et baseline spørreskjema om risikofaktorer for HPV og livmorhalskreft, og gi en blodprøve for CD4-telling, plasma viral belastning, DNA-metylering av biologisk aldring, sirkulerende tumor HPV DNA (ctHPVDNA) analyse og lagret sera. Deretter vil en leverandør samle en anal vattpinne. Deretter vil deltakeren gjennomgå en spekulumundersøkelse og en leverandør vil samle inn en cervikal cytokromprøve for cytologi og HPV-testing etterfulgt av en vattpinne for lagrede prøver. Til slutt vil eddiksyre påføres etterfulgt av et digitalt bilde av livmorhalsen. Da vil det bli tatt minst to livmorhalsbiopsier.

Materiale fra en leverandør-samlet cervikal vattpinne vil gjennomgå cervikal cytologivurdering ved å bruke Bethesda-kriterier. Cervikal histologiresultater fra de innsamlede biopsiene vil bli tolket i henhold til Lower Anogenital Squamous Terminology (LAST). HSIL vil bli definert som CIN 2 med diffus p16-farging, CIN 2-3 eller CIN 3. Kvinner diagnostisert med HSIL vil bli behandlet i henhold til lokale standarder. Det lokale histologiske resultatet vil bli brukt til håndtering av deltakere. Eventuelle lesjoner som er mistenkelige for invasiv kreft vil bli henvist til riktig spesialist. Kvinner med HSIL på cytologi, men ingen HSIL på histologi vil bli behandlet i henhold til lokal standard. Behandlingsalternativene inkluderer gjentatt kolposkopi, endocervikal curettage eller en elektro-eksisjonsprosedyre med diagnostisk loop. På samme måte bør kvinner med en type 3-transformasjonssone ha endocervikal curettage og behandles i henhold til lokale standarder. Etter lokal patologigjennomgang vil alle histologiprøver sendes sentralt for histologisk endepunktsvurdering; disse bedømte histologiresultatene vil bli brukt til å rapportere forskningsfunn. Detaljene om denne prosessen vil være i prosedyremanualen. Uoverensstemmelse mellom lokal og sentral patologigjennomgang vil bli bedømt med en annen sentral patolog. Det endelige histologiresultatet vil bli sendt tilbake til det lokale nettstedet og gitt til deltakeren og deres leverandører. Kvinner som viser seg å ha vulva, vaginale eller perianale lesjoner som er mistenkelige for HSIL, vil bli henvist til passende evaluering.

Den selvinnsamlede vaginale vattpinneprøven og materialet fra leverandøren innsamlet cytokromprøve vil bli testet for HPV ved bruk av Xpert HPV. Xpert-testing av selv- og leverandørinnsamlede prøver vil bli utført lokalt (på behandlingspunktet) i Brasil og Mexico. Resterende materiale fra vaginale og livmorhalsprøver vil bli sendt til Dr. Villas laboratorium i Brasil for å tillate S5-metyleringstesting av WHIV med påvist hrHPV. Restprøver, så vel som den innsamlede urinen, vil bli lagret i Dr. Villas laboratorium for fremtidige studier.

Kvinner med hrHPV påvist på en leverandørsamlet livmorhalsprøve ved bruk av en lokalt tilgjengelig og godkjent test, men som var negative for HSIL som bestemt ved livmorhalsbiopsi, vil bli bedt om å returnere for et oppfølgingsstudiebesøk etter 6 måneder for å motta samme prosedyrer beskrevet ovenfor (med unntak av blodprøvetaking). Hvis WHIV ved det 6-måneders oppfølgingsbesøket fortsetter å ha påvisning av hrHPV, men er HSIL-negative ved biopsi, vil de bli bedt om å komme tilbake for et ekstra oppfølgingsstudiebesøk 6 måneder senere (12 måneder etter baseline) å motta de samme prosedyrene. Vi anslår at ca. 40 % av befolkningen vil ha oppdaget hrHPV og kan trenge å komme tilbake for et oppfølgingsbesøk; og 7 % vil være HSIL+ og henvist til behandling.