Optimalizace screeningu rakoviny děložního čípku u žen žijících s HIV v zemích Latinské Ameriky (ULACNet-202)

Celkovým cílem tohoto výzkumu je vyvinout bod péče vysoce rizikový HPV (hrHPV) test a molekulární testování, které optimalizuje specificitu pro detekci skvamózních intraepiteliálních lézí vysokého stupně (HSIL), konkrétně cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2 nebo vyšší (CIN 2+), u žen žijících s HIV (WHIV) v Latinské Americe při zachování vysoké citlivosti testu. K dosažení tohoto cíle bude protokol optimalizovat cervikální screening modifikací interpretace prahu cyklu/genotypu výstupu Xpert HPV testu. Sekundárním způsobem protokol také vyhodnotí, zda třídění s methylací HPV/hostitelské DNA zlepšuje specificitu samotného Xpertu.

Hypotézy pro tento protokol zahrnují:

• Test Xpert HPV lze optimalizovat pro detekci HSIL (CIN2+) u WHIV, aby se výrazně zlepšila specifita testu ve srovnání s neupraveným výstupem testu podle pokynů výrobce.

K vyhodnocení této hypotézy bude protokol zahrnovat 1000 cisgender žen nebo transgender mužů ve věku 25-65 let žijících s HIV, kteří podstupují rutinní screening rakoviny děložního čípku. Tito jedinci budou rekrutováni z přidružených klinických pracovišť Národního institutu veřejného zdraví v Cuernavaca v Mexiku a University of São Paulo v Brazílii. Účastníci poskytnou první vzorek moči a budou instruováni, jak si sami odebrat vaginální výtěr. Bude odebrán vzorek ústního kloktadla pro testování HPV, metylaci HPV a koinfekci virem Epstein-Bar (EBV). Obdrží základní dotazník o rizikových faktorech pro HPV a rakovinu děložního čípku a poskytnou vzorek krve na počet CD4, virovou nálož v plazmě, metylaci DNA biologického stárnutí, analýzu cirkulující nádorové HPV DNA (ctHPVDNA) a skladovaná séra. Dále poskytovatel odebere anální výtěr. Poté se účastník podrobí vyšetření zrcadlem a poskytovatel odebere vzorek cervikálního cytometla pro cytologii a HPV testování, po kterém následuje výtěr z uložených vzorků. Nakonec bude aplikována kyselina octová a následně digitální snímek děložního čípku. Poté budou odebrány alespoň dvě cervikální biopsie.

Materiál z jednoho cervikálního výtěru odebraného poskytovatelem podstoupí cervikální cytologické hodnocení pomocí Bethesda Criteria. Výsledky cervikální histologie z odebraných biopsií budou interpretovány podle Lower Anogenital Squamous Terminology (LAST). HSIL bude definován jako CIN 2 s difuzním barvením p16, CIN 2-3 nebo CIN 3. Ženy s diagnózou HSIL budou léčeny podle místních standardů. Výsledky lokální histologie budou použity pro management účastníků. Jakékoli léze podezřelé z invazivní rakoviny budou odeslány příslušnému specialistovi. Ženy s HSIL na cytologii, ale bez HSIL na histologii, budou léčeny podle místního standardu. Možnosti léčby zahrnují opakovanou kolposkopii, endocervikální kyretáž nebo diagnostickou elektroexcizi smyčkou. Podobně ženy s transformační zónou typu 3 by měly mít endocervikální kyretáž a měly by být léčeny podle místních standardů. Po místním patologickém posouzení budou všechny histologické vzorky odeslány centrálně pro stanovení histologického koncového bodu; tyto odhadnuté výsledky histologie budou použity pro podávání zpráv o výsledcích výzkumu. Podrobnosti o tomto procesu budou uvedeny v Manuálu postupů. Nesoulad mezi lokálním a centrálním patologickým přehledem bude posouzen druhým centrálním patologem. Konečný výsledek histologie bude zaslán zpět na místní pracoviště a poskytnut účastníkovi a jejich poskytovatelům. Ženy, u kterých bylo zjištěno, že mají vulvální, vaginální nebo perianální léze podezřelé z HSIL, budou odeslány k příslušnému vyšetření.

Samoobslužný vaginální výtěr a materiál ze vzorku cytobroomu odebraného poskytovatelem budou testovány na HPV pomocí Xpert HPV. Testování Xpert vzorků odebraných vlastními silami a poskytovateli bude provedeno lokálně (v místě péče) v Brazílii a Mexiku. Zbývající materiál z vaginálních a cervikálních vzorků bude odeslán do laboratoře Dr. Villa v Brazílii, aby bylo možné provést S5 metylační testování jakékoli WHIV s detekovaným hrHPV. Zbytkové vzorky, stejně jako odebraná moč, budou uloženy v laboratoři Dr. Villa pro budoucí studie.

Ženy s hrHPV zjištěné ve vzorku z děložního čípku odebraném poskytovatelem pomocí lokálně dostupného a schváleného testu, ale které byly negativní na HSIL, jak bylo stanoveno cervikální biopsií, budou požádány, aby se vrátily na kontrolní návštěvu po 6 měsících, aby dostaly stejné postupy popsané výše (s výjimkou odběrů krve). Pokud během 6měsíční následné návštěvy WHIV nadále detekuje hrHPV, ale jsou HSIL negativní biopsií, budou požádáni, aby se vrátili na další kontrolní návštěvu o 6 měsíců později (12 měsíců po výchozím stavu) získat stejné procedury. Odhadujeme, že přibližně 40 % populace bude mít detekován hrHPV a možná se bude muset vrátit na následnou návštěvu; a 7 % bude HSIL+ a bude odesláno k léčbě.