Ottimizzazione dello screening del cancro cervicale tra le donne che vivono con l'HIV nei paesi dell'America Latina (ULACNet-202)

L'obiettivo generale di questa ricerca è sviluppare un test HPV ad alto rischio (hrHPV) point of care e test molecolari che ottimizzino la specificità per rilevare lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HSIL), in particolare neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 2 o superiore (CIN 2+), nelle donne che convivono con l'HIV (WHIV) in America Latina, pur mantenendo un'elevata sensibilità del test. Per raggiungere questo obiettivo, il protocollo ottimizzerà lo screening cervicale modificando l'interpretazione della soglia del ciclo/genotipo dell'output del test Xpert HPV. In secondo luogo, il protocollo valuterà anche se il triage con metilazione del DNA dell'HPV/ospite migliora la specificità del solo Xpert.

Le ipotesi per questo protocollo includono:

• Il test Xpert HPV può essere ottimizzato per il rilevamento HSIL (CIN2+) in WHIV per migliorare significativamente la specificità del test, rispetto all'output del test non modificato utilizzando le linee guida del produttore.

Per valutare questa ipotesi, il protocollo arruolerà 1000 donne cisgender o uomini transgender di età compresa tra 25 e 65 anni che vivono con l'HIV e che sono sottoposte a screening di routine per il cancro cervicale. Queste persone saranno reclutate da siti clinici affiliati dell'Istituto nazionale di sanità pubblica a Cuernavaca, in Messico e all'Università di San Paolo, in Brasile. I partecipanti forniranno un primo campione di urina vuota e verranno istruiti su come raccogliere autonomamente un tampone vaginale. Verrà raccolto un campione di gargarismo orale per il test HPV, la metilazione dell'HPV e la co-infezione da virus Epstein-Bar (EBV). Riceveranno un questionario di base sui fattori di rischio per l'HPV e il cancro cervicale e forniranno un campione di sangue per la conta dei CD4, la carica virale plasmatica, la metilazione del DNA dell'invecchiamento biologico, l'analisi del DNA dell'HPV tumorale circolante (ctHPVDNA) e i sieri immagazzinati. Successivamente, un fornitore raccoglierà un tampone anale. Quindi il partecipante verrà sottoposto a un esame speculum e un fornitore raccoglierà un campione di cytobroom cervicale per citologia e test HPV seguito da un tampone per i campioni conservati. Infine, verrà applicato acido acetico seguito da un'immagine digitale della cervice. Quindi verranno ottenute almeno due biopsie cervicali.

Il materiale proveniente da un tampone cervicale raccolto dal fornitore sarà sottoposto a valutazione citologica cervicale utilizzando i criteri Bethesda. I risultati dell'istologia cervicale dalle biopsie raccolte saranno interpretati secondo la Lower Anogenital Squamous Terminology (LAST). HSIL sarà definito come CIN 2 con colorazione p16 diffusa, CIN 2-3 o CIN 3. Le donne con diagnosi di HSIL saranno trattate secondo gli standard locali. Il risultato dell'istologia locale verrà utilizzato per la gestione dei partecipanti. Eventuali lesioni sospette per cancro invasivo verranno indirizzate allo specialista appropriato. Le donne con HSIL su citologia, ma senza HSIL su istologia saranno trattate secondo lo standard locale. Le opzioni di gestione includono la ripetizione della colposcopia, il curettage endocervicale o una procedura di elettroasportazione ad anello diagnostico. Allo stesso modo, le donne con una zona di trasformazione di tipo 3 dovrebbero sottoporsi al curettage endocervicale ed essere gestite secondo gli standard locali. Dopo la revisione della patologia locale, tutti i campioni istologici verranno spediti centralmente per la valutazione dell'endpoint istologico; questi risultati istologici giudicati saranno utilizzati per riportare i risultati della ricerca. I dettagli di questo processo saranno nel Manuale delle procedure. La discordanza tra la revisione patologica locale e quella centrale sarà giudicata da un secondo patologo centrale. Il risultato istologico finale verrà rispedito al sito locale e fornito al partecipante e ai suoi fornitori. Le donne che presentano lesioni vulvari, vaginali o perianali sospette per HSIL saranno sottoposte a una valutazione appropriata.

Il tampone vaginale auto-raccolto e il materiale dal campione di cytobroom raccolto dal fornitore saranno testati per l'HPV utilizzando Xpert HPV. I test esperti di campioni raccolti autonomamente e dal fornitore saranno condotti localmente (presso il punto di cura) in Brasile e Messico. Il materiale rimanente dai campioni vaginali e cervicali verrà spedito al laboratorio del Dr. Villa in Brasile per consentire il test di metilazione S5 di qualsiasi WHIV con hrHPV rilevato. I campioni residui, così come l'urina raccolta, saranno conservati nel laboratorio del Dr. Villa per studi futuri.

Alle donne con hrHPV rilevato su un campione cervicale raccolto dal fornitore utilizzando un test approvato e disponibile localmente, ma che erano negative per HSIL come determinato dalla biopsia cervicale, verrà chiesto di tornare per una visita di studio di follow-up a 6 mesi per ricevere il stesse procedure sopra descritte (ad eccezione dei prelievi di sangue). Se alla visita di follow-up di 6 mesi WHIV continua a rilevare hrHPV, ma è HSIL negativo alla biopsia, verrà chiesto loro di tornare per un'ulteriore visita di studio di follow-up 6 mesi dopo (12 mesi dopo il basale) ricevere le stesse procedure. Stimiamo che circa il 40% della popolazione avrà rilevato l'hrHPV e potrebbe dover tornare per una visita di follow-up; e il 7% sarà HSIL+ e indirizzato al trattamento.