Otimização do rastreamento do câncer cervical entre mulheres que vivem com HIV em países da América Latina (ULACNet-202)

O objetivo geral desta pesquisa é desenvolver um teste de HPV de alto risco (hrHPV) e um teste molecular que otimize a especificidade para detectar lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL), especificamente neoplasia intraepitelial cervical de grau 2 ou mais (CIN 2+), em mulheres vivendo com HIV (WHIV) na América Latina, mantendo alta sensibilidade do teste. Para atingir esse objetivo, o protocolo otimizará a triagem cervical modificando a interpretação do limiar/genótipo do ciclo do resultado do ensaio Xpert HPV. De forma secundária, o protocolo também avaliará se a triagem com metilação do DNA do HPV/hospedeiro melhora a especificidade do Xpert sozinho.

As hipóteses para este protocolo incluem:

• O teste Xpert HPV pode ser otimizado para detecção de HSIL (CIN2+) em WHIV para melhorar significativamente a especificidade do teste, quando comparado ao resultado do teste não modificado usando as diretrizes do fabricante.

Para avaliar essa hipótese, o protocolo incluirá 1.000 mulheres cisgênero ou homens transgênero com idade entre 25 e 65 anos vivendo com HIV que estão passando por triagem de rotina para o câncer do colo do útero. Esses indivíduos serão recrutados em centros clínicos afiliados ao Instituto Nacional de Saúde Pública em Cuernavaca, México e à Universidade de São Paulo, Brasil. Os participantes fornecerão uma amostra de primeira urina e serão instruídos sobre como coletar um esfregaço vaginal. Uma amostra de gargarejo oral será coletada para teste de HPV, metilação do HPV e co-infecção pelo vírus Epstein-Bar (EBV). Eles receberão um questionário de linha de base sobre fatores de risco para HPV e câncer cervical e fornecerão uma amostra de sangue para contagem de CD4, carga viral plasmática, metilação do DNA do envelhecimento biológico, análise do DNA do HPV circulante (ctHPVDNA) e soros armazenados. Em seguida, um provedor coletará um swab anal. Em seguida, o participante será submetido a um exame de espéculo e um provedor coletará uma amostra de citovassoura cervical para citologia e teste de HPV, seguido de um cotonete para amostras armazenadas. Por fim, será aplicado ácido acético seguido de uma imagem digital do colo do útero. Então, pelo menos duas biópsias cervicais serão obtidas.

O material de um swab cervical coletado pelo provedor passará por avaliação de citologia cervical usando os Critérios de Bethesda. Os resultados da histologia cervical das biópsias coletadas serão interpretados de acordo com a terminologia escamosa anogenital inferior (LAST). HSIL será definido como NIC 2 com coloração p16 difusa, NIC 2-3 ou NIC 3. As mulheres diagnosticadas com HSIL serão tratadas de acordo com os padrões locais. O resultado da histologia local será utilizado para o manejo dos participantes. Quaisquer lesões suspeitas de câncer invasivo serão encaminhadas ao especialista apropriado. Mulheres com HSIL na citologia, mas sem HSIL na histologia serão tratadas de acordo com o padrão local. As opções de tratamento incluem colposcopia repetida, curetagem endocervical ou um procedimento de eletroexcisão de alça diagnóstica. Da mesma forma, mulheres com zona de transformação tipo 3 devem ser submetidas a curetagem endocervical e tratadas de acordo com os padrões locais. Após a revisão da patologia local, todos os espécimes histológicos serão enviados centralmente para julgamento do ponto final da histologia; esses resultados de histologia adjudicados serão usados ​​para relatar os resultados da pesquisa. Os detalhes deste processo estarão no Manual de Procedimentos. A discordância entre a revisão da patologia local e central será julgada por um segundo patologista central. O resultado final da histologia será enviado de volta ao site local e fornecido ao participante e seus provedores. Mulheres com lesões vulvares, vaginais ou perianais suspeitas de HSIL serão encaminhadas para avaliação apropriada.

O esfregaço vaginal autocolhido e o material da amostra de citovassoura recolhida pelo prestador de cuidados serão testados para o HPV utilizando o Xpert HPV. O teste Xpert de amostras coletadas pelo próprio e pelo provedor será realizado localmente (no ponto de atendimento) no Brasil e no México. O restante do material das amostras vaginais e cervicais será enviado ao laboratório do Dr. Villa no Brasil para permitir o teste de metilação S5 de qualquer WHIV com hrHPV detectado. As amostras residuais, bem como a urina coletada, serão armazenadas no laboratório do Dr. Villa para futuros estudos.

As mulheres com hrHPV detectado em uma amostra cervical coletada pelo provedor usando um teste aprovado e disponível localmente, mas que foram negativas para HSIL conforme determinado pela biópsia cervical, serão solicitadas a retornar para uma visita de estudo de acompanhamento em 6 meses para receber o mesmos procedimentos descritos acima (com exceção das coletas de sangue). Se na visita de acompanhamento de 6 meses WHIV continuar a ter detecção de hrHPV, mas for HSIL negativo por biópsia, eles serão solicitados a retornar para uma visita de estudo de acompanhamento adicional 6 meses depois (12 meses após a linha de base) para receber os mesmos procedimentos. Estimamos que aproximadamente 40% da população terá o hrHPV detectado e pode precisar retornar para uma consulta de acompanhamento; e 7% serão HSIL+ e encaminhados para tratamento.