A méhnyakrák-szűrés optimalizálása a HIV-fertőzött nők körében a latin-amerikai országokban (ULACNet-202)

Ennek a kutatásnak az átfogó célja egy olyan ellátási célú, magas kockázatú HPV (hrHPV) teszt és molekuláris tesztelés kifejlesztése, amely optimalizálja a specificitást a magas fokú laphám intraepiteliális léziók (HSIL), különösen a 2-es vagy annál magasabb fokozatú cervicalis intraepiteliális neoplázia (CIN) kimutatására. 2+), a HIV-fertőzött nőknél (WHIV) Latin-Amerikában, miközben a teszt érzékenysége magas. E cél elérése érdekében a protokoll optimalizálja a méhnyak szűrését az Xpert HPV assay kimenetének ciklusküszöb/genotípus értelmezésének módosításával. Másodlagos módon a protokoll azt is értékeli, hogy a HPV/gazdaszervezet DNS-metilációjával végzett triage javítja-e az Xpert önmagában történő specifitását.

Ennek a protokollnak a hipotézisei a következők:

• Az Xpert HPV teszt optimalizálható a HSIL kimutatására (CIN2+) WHIV-ben, hogy jelentősen javítsa a teszt specifitását, összehasonlítva a módosítatlan teszteredményekkel a gyártói irányelvek szerint.

Ennek a hipotézisnek a kiértékeléséhez a protokoll 1000 cisznemű nőt vagy transznemű, HIV-fertőzött 25-65 éves férfit vesz fel, akik rutinszerű méhnyakrákszűrésen vesznek részt. Ezeket a személyeket a Cuernavaca-i (Mexikói) Országos Közegészségügyi Intézet és a brazil São Paulo Egyetem kapcsolódó klinikai telephelyeiről veszik fel. A résztvevők az első üreges vizeletmintát adják, és megtanítják nekik, hogyan kell maguktól gyűjteni a hüvelyi tampont. A HPV-teszt, a HPV-metiláció és az Epstein-Bar vírus (EBV) együttes fertőzése céljából szájüregi gargalizáló mintát vesznek. Kapnak egy alapkérdőívet a HPV és a méhnyakrák kockázati tényezőiről, valamint vérmintát adnak a CD4-szám, a plazma vírusterhelés, a biológiai öregedés DNS-metilációja, a keringő tumor HPV DNS (ctHPVDNA) elemzése és a tárolt szérumok meghatározásához. Ezután a szolgáltató levesz egy anális tampont. Ezután a résztvevő egy tükörvizsgálaton esik át, és a szolgáltató cervicalis citobróm-mintát gyűjt citológiai és HPV-vizsgálathoz, majd egy tampont a tárolt mintákhoz. Végül ecetsavat alkalmazunk, majd digitális képet készítünk a méhnyakról. Ezután legalább két méhnyak-biopsziát vesznek.

Az egyik szolgáltató által gyűjtött méhnyaktamponból származó anyagot méhnyak citológiai vizsgálatnak vetik alá a Bethesda Criteria használatával. Az összegyűjtött biopsziákból származó méhnyakszövettani eredményeket a Lower Anogenitalis Squamous Terminology (LAST) szerint értelmezzük. A HSIL-t a CIN 2 diffúz p16 festéssel, CIN 2-3 vagy CIN 3 határozza meg. A HSIL-lel diagnosztizált nőket a helyi szabványok szerint kezelik. A helyi szövettani eredményt a résztvevők kezelésére használják fel. Az invazív rákra gyanús elváltozásokat a megfelelő szakemberhez utalják. Azokat a nőket, akiknél citológiailag HSIL van, de szövettani vizsgálaton nincs HSIL, a helyi szabvány szerint kezeljük. A kezelési lehetőségek közé tartozik az ismételt kolposzkópia, az endocervikális küretálás vagy a diagnosztikai hurok elektro-excisiós eljárása. Hasonlóképpen, a 3-as típusú transzformációs zónával rendelkező nőknek endocervikális kürettel kell rendelkezniük, és a helyi szabványok szerint kell őket kezelni. A helyi patológiai áttekintést követően az összes szövettani mintát központilag szállítják a szövettani végpont-bírálathoz; ezeket az elbírált szövettani eredményeket a kutatási eredmények jelentésére használjuk fel. Ennek a folyamatnak a részleteit az Eljárási Kézikönyv tartalmazza. A helyi és a központi patológiai felülvizsgálat közötti eltéréseket egy második központi patológus bírálja el. A végső szövettani eredményt visszaküldik a helyi helyszínre, és eljuttatják a résztvevőnek és szolgáltatóinak. Azokat a nőket, akiknél HSIL-re gyanús szeméremtest-, hüvelyi vagy perianális elváltozást találnak, megfelelő kivizsgálásra utalják.

A saját maga gyűjtött hüvelyi tampont és a szolgáltató által gyűjtött citobróm mintából származó anyagot HPV-re teszteljük az Xpert HPV segítségével. A saját és a szolgáltató által gyűjtött minták Xpert tesztelését helyben (az ellátás helyén) végzik el Brazíliában és Mexikóban. A hüvelyi és méhnyakminták maradékanyagát Dr. Villa brazíliai laboratóriumába szállítják, hogy lehetővé tegyék a hrHPV-t észlelt WHIV S5 metilációs vizsgálatát. A visszamaradt mintákat, valamint az összegyűjtött vizeletet Dr. Villa laboratóriumában tárolják a jövőbeni vizsgálatok céljából.

Azokat a nőket, akiknél a hrHPV-t a szolgáltató által gyűjtött méhnyakmintán, egy helyben elérhető és jóváhagyott teszttel mutatták ki, de a méhnyakbiopsziával megállapított HSIL-re negatív volt, felkérik, hogy 6 hónap elteltével térjenek vissza egy nyomon követési vizsgálatra, hogy megkapják a vizsgálatot. a fent leírt eljárásokkal (a vérvétel kivételével). Ha a 6 hónapos ellenőrző látogatás során a WHIV továbbra is kimutatja a hrHPV-t, de biopsziával HSIL-negatív, akkor felkérik őket, hogy 6 hónappal később (12 hónappal a kiindulás után) térjenek vissza egy további vizsgálati vizitre. hogy ugyanazokat az eljárásokat kapja. Becsléseink szerint a lakosság körülbelül 40%-ánál észlelik a hrHPV-t, és előfordulhat, hogy vissza kell térnie egy utóvizsgálatra; és 7%-a HSIL+ lesz, és kezelésre utalják.