Optymalizacja badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy wśród kobiet żyjących z HIV w krajach Ameryki Łacińskiej (ULACNet-202)

Ogólnym celem tych badań jest opracowanie testu HPV wysokiego ryzyka (hrHPV) w miejscu opieki i testów molekularnych, które optymalizują swoistość do wykrywania śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych wysokiego stopnia (HSIL), w szczególności śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 2 lub wyższego (CIN 2+), u kobiet żyjących z HIV (WHIV) w Ameryce Łacińskiej przy zachowaniu wysokiej czułości testu. Aby osiągnąć ten cel, protokół zoptymalizuje badania przesiewowe szyjki macicy poprzez modyfikację progu cyklu/interpretacji genotypu wyników testu Xpert HPV. W drugorzędny sposób protokół oceni również, czy segregacja z metylacją HPV/DNA gospodarza poprawia specyficzność samego Xpert.

Hipotezy dla tego protokołu obejmują:

• Test Xpert HPV można zoptymalizować pod kątem wykrywania HSIL (CIN2+) w WHIV, aby znacznie poprawić specyficzność testu w porównaniu z niezmodyfikowanymi wynikami testu zgodnie z wytycznymi producenta.

Aby ocenić tę hipotezę, protokół obejmie 1000 kobiet cispłciowych lub transpłciowych mężczyzn w wieku 25-65 lat żyjących z HIV, którzy przechodzą rutynowe badania przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy. Osoby te będą rekrutowane z powiązanych ośrodków klinicznych Narodowego Instytutu Zdrowia Publicznego w Cuernavaca w Meksyku i Uniwersytetu w São Paulo w Brazylii. Uczestnicy pobiorą pierwszą próbkę moczu i zostaną poinstruowani, jak samodzielnie pobrać wymaz z pochwy. Zostanie pobrana próbka płynu do płukania jamy ustnej w celu przeprowadzenia testów na HPV, metylacji HPV i koinfekcji wirusem Epsteina-Bara (EBV). Otrzymają podstawowy kwestionariusz dotyczący czynników ryzyka HPV i raka szyjki macicy oraz pobiorą próbkę krwi do oznaczania liczby CD4, miana wirusa w osoczu, metylacji DNA związanej ze starzeniem biologicznym, analizy krążącego DNA HPV (ctHPVDNA) i przechowywanej surowicy. Następnie usługodawca pobierze wymaz z odbytu. Następnie uczestnik zostanie poddany badaniu wziernikowemu, a usługodawca pobierze próbkę cytomiotły szyjki macicy do badania cytologicznego i HPV, a następnie wymaz z przechowywanych próbek. Na koniec zostanie zastosowany kwas octowy, a następnie cyfrowy obraz szyjki macicy. Następnie zostaną wykonane co najmniej dwie biopsje szyjki macicy.

Materiał z wymazu z szyjki macicy pobranego od jednego dostawcy zostanie poddany ocenie cytologicznej przy użyciu kryteriów Bethesda. Wyniki badania histologicznego szyjki macicy z pobranych biopsji będą interpretowane zgodnie z terminologią płaskonabłonkową dolnej części odbytowo-płciowej (LAST). HSIL zostanie zdefiniowany jako CIN 2 z rozproszonym barwieniem p16, CIN 2-3 lub CIN 3. Kobiety, u których zdiagnozowano HSIL, będą leczone zgodnie z lokalnymi standardami. Lokalny wynik histologiczny zostanie wykorzystany do zarządzania uczestnikami. Wszelkie zmiany podejrzane o raka inwazyjnego będą kierowane do odpowiedniego specjalisty. Kobiety z HSIL w badaniu cytologicznym, ale bez HSIL w badaniu histologicznym będą leczone zgodnie z lokalnymi standardami. Opcje postępowania obejmują powtórną kolposkopię, łyżeczkowanie szyjki macicy lub procedurę elektrowycięcia pętli diagnostycznej. Podobnie kobiety ze strefą transformacji typu 3 powinny mieć wyłyżeczkowanie szyjki macicy i być leczone zgodnie z lokalnymi standardami. Po lokalnej ocenie histopatologicznej wszystkie próbki histologiczne zostaną przesłane centralnie w celu oceny punktu końcowego badania histologicznego; te zatwierdzone wyniki badań histologicznych zostaną wykorzystane do przedstawienia wyników badań. Szczegóły tego procesu znajdą się w Podręczniku Procedur. Niezgodność między lokalną a centralną oceną patologii zostanie rozstrzygnięta przez drugiego centralnego patologa. Ostateczny wynik badania histologicznego zostanie odesłany do ośrodka lokalnego i przekazany uczestnikowi i jego usługodawcom. Kobiety, u których wykryto zmiany na sromie, pochwie lub okolicy odbytu podejrzane o HSIL, zostaną skierowane do odpowiedniej oceny.

Samodzielnie pobrany wymaz z pochwy i materiał z próbki cytomiotły pobranej przez dostawcę zostaną przetestowane na HPV przy użyciu Xpert HPV. Testy eksperckie próbek pobranych samodzielnie i przez usługodawcę zostaną przeprowadzone lokalnie (w miejscu opieki) w Brazylii i Meksyku. Pozostały materiał z próbek pochwy i szyjki macicy zostanie wysłany do laboratorium Dr. Villa w Brazylii, aby umożliwić badanie metylacji S5 każdego WHIV z wykrytym hrHPV. Resztkowe próbki, jak również zebrany mocz, będą przechowywane w laboratorium dr Villi do przyszłych badań.

Kobiety z hrHPV wykryte w próbce szyjki macicy pobranej przez lekarza za pomocą lokalnie dostępnego i zatwierdzonego testu, u których wynik HSIL był ujemny na podstawie biopsji szyjki macicy, zostaną poproszone o wizytę kontrolną po 6 miesiącach w celu otrzymania te same procedury opisane powyżej (z wyjątkiem pobierania krwi). Jeśli podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej wirus WHIV nadal będzie wykrywał hrHPV, ale wynik biopsji będzie ujemny pod względem HSIL, zostanie poproszony o powrót na dodatkową wizytę kontrolną 6 miesięcy później (12 miesięcy po okresie wyjściowym) otrzymać te same procedury. Szacujemy, że u około 40% populacji zostanie wykryty hrHPV i może zaistnieć potrzeba powrotu na wizytę kontrolną; a 7% będzie HSIL+ i skierowanych na leczenie.