Оптимизация скрининга рака шейки матки среди женщин, живущих с ВИЧ, в странах Латинской Америки (ULACNet-202)

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы разработать тест на ВПЧ высокого риска (врВПЧ) в месте оказания помощи и молекулярное тестирование, которое оптимизирует специфичность для выявления плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL), в частности, цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 степени или более (CIN). 2+) у женщин, живущих с ВИЧ (WHIV) в Латинской Америке, при сохранении высокой чувствительности теста. Для достижения этой цели протокол оптимизирует скрининг шейки матки путем изменения интерпретации порога цикла/генотипа результатов анализа Xpert HPV. Во-вторых, протокол также будет оценивать, улучшает ли сортировка с метилированием ДНК ВПЧ/хозяина специфичность только Xpert.

Гипотезы для этого протокола включают в себя:

• Тест Xpert HPV можно оптимизировать для обнаружения HSIL (CIN2+) в WHIV, чтобы значительно повысить специфичность теста по сравнению с немодифицированными результатами теста с использованием рекомендаций производителя.

Для оценки этой гипотезы в протокол будут включены 1000 цисгендерных женщин или трансгендерных мужчин в возрасте 25–65 лет, живущих с ВИЧ, которые проходят рутинный скрининг рака шейки матки. Эти люди будут набраны из аффилированных клинических центров Национального института общественного здравоохранения в Куэрнаваке, Мексика, и Университета Сан-Паулу, Бразилия. Участники предоставят первый образец мочи и будут проинструктированы, как самостоятельно собрать вагинальный мазок. Образец ротового полоскания будет собран для тестирования на ВПЧ, метилирование ВПЧ и коинфекцию вирусом Эпштейна-Бар (ВЭБ). Они получат базовый вопросник о факторах риска для ВПЧ и рака шейки матки, а также предоставят образец крови для подсчета CD4, вирусной нагрузки в плазме, метилирования ДНК биологического старения, анализа ДНК циркулирующего опухолевого ВПЧ (цВПЧДНК) и сохраненной сыворотки. Затем поставщик возьмет анальный мазок. Затем участник пройдет обследование с помощью зеркала, и поставщик возьмет образец цитомета из шейки матки для цитологии и тестирования на ВПЧ, после чего будет взят мазок для сохраненных образцов. Наконец, будет применена уксусная кислота, а затем цифровое изображение шейки матки. Затем будут получены как минимум две биопсии шейки матки.

Материал из одного мазка из шейки матки, взятого поставщиком медицинских услуг, будет подвергнут цитологической оценке с использованием критериев Bethesda. Результаты гистологии шейки матки из собранных биопсий будут интерпретированы в соответствии с терминологией нижнего аногенитального плоскоклеточного рака (LAST). HSIL будет определяться как CIN 2 с диффузным окрашиванием p16, CIN 2-3 или CIN 3. Женщин с диагнозом HSIL будут лечить в соответствии с местными стандартами. Местный результат гистологии будет использоваться для управления участниками. Любые поражения, подозрительные на инвазивный рак, будут направлены к соответствующему специалисту. Женщины с HSIL по результатам цитологии, но без HSIL по гистологии будут получать лечение в соответствии с местным стандартом. Варианты лечения включают повторную кольпоскопию, эндоцервикальное выскабливание или процедуру диагностической петлевой электроэксцизии. Точно так же женщинам с зоной трансформации 3 типа следует провести эндоцервикальное выскабливание и вести их в соответствии с местными стандартами. После местного анализа патологии все гистологические образцы будут отправлены централизованно для вынесения окончательного решения по гистологии; эти признанные результаты гистологии будут использоваться для сообщения результатов исследований. Детали этого процесса будут описаны в Руководстве по процедурам. Несоответствие между местным и центральным патологоанатомическим исследованием будет рассмотрено вторым центральным патологоанатомом. Окончательный результат гистологии будет отправлен обратно на местный сайт и предоставлен участнику и его поставщикам. Женщины, у которых обнаружены вульварные, вагинальные или перианальные поражения, подозрительные на HSIL, будут направлены на соответствующее обследование.

Самостоятельно собранный вагинальный мазок и материал из образца цитометлы, собранного поставщиком медицинских услуг, будут проверены на наличие ВПЧ с помощью Xpert HPV. Экспертное тестирование образцов, собранных самостоятельно и поставщиками медицинских услуг, будет проводиться локально (по месту оказания медицинской помощи) в Бразилии и Мексике. Оставшийся материал из вагинальных и цервикальных образцов будет отправлен в лабораторию доктора Вилья в Бразилии, чтобы провести тестирование метилирования S5 любого WHIV с обнаруженным врВПЧ. Остаточные образцы, а также собранная моча будут храниться в лаборатории доктора Вильи для будущих исследований.

Женщинам с врВПЧ, обнаруженным в образце шейки матки, взятом у поставщика медицинских услуг, с использованием местного доступного и одобренного теста, но у которых был отрицательный результат на HSIL по результатам биопсии шейки матки, будет предложено вернуться для последующего контрольного визита через 6 месяцев, чтобы получить те же процедуры, описанные выше (за исключением забора крови). Если при последующем посещении через 6 месяцев у WHIV по-прежнему обнаруживается врВПЧ, но результаты биопсии HSIL-отрицательны, им будет предложено вернуться для дополнительного контрольного визита через 6 месяцев (через 12 месяцев после исходного уровня). получить те же процедуры. По нашим оценкам, примерно у 40% населения будет обнаружен врВПЧ, и им, возможно, потребуется повторное посещение для последующего наблюдения; и 7% будут иметь HSIL+ и будут направлены на лечение.