HIV-tartunnan saaneiden naisten kohdunkaulansyövän seulonnan optimointi Latinalaisen Amerikan maissa (ULACNet-202)

Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on kehittää hoitopisteeseen tarkoitettu korkean riskin HPV-testi (hrHPV) ja molekyylitestaus, joka optimoi spesifisyyden korkealaatuisten levyepiteelisten intraepiteliaalisten leesioiden (HSIL), erityisesti kohdunkaulan intraepiteliaalisen 2. asteen tai sitä korkeamman neoplasian (CIN) havaitsemiseksi. 2+), naisilla, joilla on HIV (WHIV) Latinalaisessa Amerikassa säilyttäen samalla korkea testiherkkyys. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi protokolla optimoi kohdunkaulan seulonnan muuttamalla Xpert HPV -määrityksen syklin kynnystä/genotyypin tulkintaa. Toissijaisella tavalla protokolla arvioi myös, parantaako triage HPV/isäntä-DNA metylaatiolla yksinään Xpertin spesifisyyttä.

Tämän protokollan hypoteeseihin kuuluvat:

• Xpert HPV -testi voidaan optimoida HSIL-tunnistukseen (CIN2+) WHIV:ssä, mikä parantaa merkittävästi testispesifisyyttä verrattuna muokkaamattomaan testitulokseen valmistajan ohjeiden mukaan.

Tämän hypoteesin arvioimiseksi protokollaan otetaan mukaan 1000 cis-naista tai transsukupuolista miestä iältään 25–65-vuotiaita HIV-tartunnan saaneita, jotka ovat menossa rutiininomaiseen kohdunkaulansyövän seulontatutkimukseen. Nämä henkilöt rekrytoidaan Meksikon Cuernavacan kansallisen kansanterveysinstituutin ja Brasilian São Paulon yliopiston kliinisistä toimipisteistä. Osallistujat antavat ensimmäisen tyhjän virtsanäytteen ja heille opastetaan, kuinka emättimen vanupuikko otetaan itse. Suullinen kurkkunäyte otetaan HPV-testausta, HPV-metylaatiota ja Epstein-Bar-viruksen (EBV) yhteisinfektiota varten. He saavat lähtötilanteen kyselylomakkeen HPV:n ja kohdunkaulasyövän riskitekijöistä sekä verinäytteen CD4-määrästä, plasman viruskuormasta, biologisen ikääntymisen DNA-metylaatiosta, kiertävän kasvaimen HPV DNA:n (ctHPVDNA) analyysistä ja varastoiduista seerumeista. Seuraavaksi palveluntarjoaja kerää peräaukon vanupuikko. Tämän jälkeen osallistujalle tehdään tähystystutkimus, ja palveluntarjoaja ottaa kohdunkaulan sytoluunäytteen sytologiaa ja HPV-testausta varten, minkä jälkeen vanupuikko tallennetuista näytteistä. Lopuksi lisätään etikkahappoa, jota seuraa kohdunkaulasta otettu digitaalinen kuva. Sitten otetaan vähintään kaksi kohdunkaulan biopsiaa.

Materiaalille yhdestä toimittajan keräämästä kohdunkaulan vanupuikosta tehdään kohdunkaulan sytologinen arviointi Bethesda-kriteerien avulla. Kohdunkaulan histologiset tulokset kerätyistä biopsioista tulkitaan Lower Anogenitaal Squamous Terminologyn (LAST) mukaisesti. HSIL määritellään CIN 2:ksi, jossa on diffuusi p16-värjäys, CIN 2-3 tai CIN 3. Naisia, joilla on diagnosoitu HSIL, hoidetaan paikallisten standardien mukaisesti. Paikallista histologian tulosta käytetään osallistujien hallintaan. Kaikki invasiivisesta syövästä epäillyt leesiot ohjataan asianmukaiselle asiantuntijalle. Naisia, joilla on HSIL sytologiassa, mutta ei HSIL:ää histologiassa, hoidetaan paikallisen standardin mukaisesti. Hoitovaihtoehtoja ovat toistuva kolposkopia, endoservikaalinen kyretti tai diagnostinen silmukan sähköleikkaus. Samoin naisilla, joilla on tyypin 3 transformaatiovyöhyke, tulisi olla kohdunkaulan sisäinen kyretti ja heitä tulee hoitaa paikallisten standardien mukaisesti. Paikallisen patologian tarkastelun jälkeen kaikki histologiset näytteet lähetetään keskitetysti histologisen päätepisteen arviointia varten; näitä arvioituja histologisia tuloksia käytetään tutkimustulosten raportoinnissa. Tämän prosessin yksityiskohdat ovat menettelykäsikirjassa. Paikallisen ja keskuspatologian arvioinnin välinen ristiriita ratkaistaan ​​toisen keskuspatologin kanssa. Lopullinen histologinen tulos lähetetään takaisin paikalliselle toimipisteelle ja toimitetaan osallistujalle ja heidän tarjoajilleen. Naiset, joilla on HSIL-tautiin epäilyttäviä emättimen, emättimen tai perianaalivaurioita, lähetetään asianmukaiseen arviointiin.

Itse kerätty emättimen vanupuikko ja palveluntarjoajan keräämän sytobroom-näytteen materiaali testataan HPV:n varalta Xpert HPV:llä. Itse ja palveluntarjoajien keräämien näytteiden Xpert-testaus suoritetaan paikallisesti (hoitopisteessä) Brasiliassa ja Meksikossa. Jäljelle jäänyt materiaali emättimen ja kohdunkaulan näytteistä toimitetaan Dr. Villan laboratorioon Brasiliaan, jotta voidaan tehdä S5-metylaatiotesti kaikista WHIV-viruksista, joissa on havaittu hrHPV. Jäännösnäytteet sekä kerätty virtsa säilytetään tohtori Villan laboratoriossa tulevia tutkimuksia varten.

Naisia, joilla on hrHPV todettu palveluntarjoajan keräämästä kohdunkaulan näytteestä käyttämällä paikallisesti saatavilla olevaa ja hyväksyttyä testiä, mutta jotka olivat negatiivisia kohdunkaulan biopsialla määritettynä HSIL:lle, pyydetään palaamaan seurantatutkimukselle kuuden kuukauden kuluttua. edellä kuvatut toimenpiteet (poikkeuksena verinäytteet). Jos 6 kuukauden seurantakäynnillä WHIV:llä on edelleen hrHPV-havainto, mutta he ovat HSIL-negatiivisia biopsian perusteella, heitä pyydetään palaamaan lisätutkimuskäyntiin 6 kuukauden kuluttua (12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen). saada samat menettelyt. Arvioimme, että noin 40 %:lla väestöstä on havaittu hrHPV, ja heidän on ehkä palattava seurantakäynnille. ja 7 % on HSIL+ ja lähetetään hoitoon.