拉丁美洲国家艾滋病毒感染者宫颈癌筛查的优化 (ULACNet-202)
宫颈癌是感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的女性中相对常见的癌症。 这项研究将测试女性子宫颈的人乳头瘤病毒 (HPV) 感染情况。 这项研究的主要目的是确定测试子宫颈受损区域的最佳方法。 应治疗并切除宫颈受损区域，以预防宫颈癌。
这项研究中的女性一年会出现一次、两次或三次。 妇女将提供一些与宫颈癌筛查相关的样本，包括宫颈拭子、自行采集的阴道拭子和尿液。 女性将对子宫颈进行详细检查，称为阴道镜检查，并对子宫颈进行一些活检或小捏，以寻找有可能变成癌症的区域。 如果发现子宫颈 HPV，但未指示对子宫颈进行治疗，女性将在 6 个月和 12 个月内返回重复这些测试。 大多数女性只需要 1 次就诊。 被发现宫颈受损区域有可能变成癌症的女性将被转诊接受治疗。
该方案将比较不同的测试，以了解识别有宫颈癌风险的女性的最佳测试。
研究概览
详细说明
这项研究的总体目标是开发一种护理点高危 HPV (hrHPV) 检测和分子检测，优化检测高级别鳞状上皮内病变 (HSIL) 的特异性，特别是 2 级或以上的宫颈上皮内瘤变 (CIN) 2+），在拉丁美洲感染艾滋病毒（WHIV）的女性中，同时保持高测试敏感性。 为了实现这一目标，该方案将通过修改 Xpert HPV 检测输出的周期阈值/基因型解释来优化宫颈筛查。 其次，该方案还将评估 HPV/宿主 DNA 甲基化分类是否可以单独提高 Xpert 的特异性。
该协议的假设包括：
• 与使用制造商指南的未修改测试输出相比，Xpert HPV 测试可针对 WHIV 中的 HSIL 检测 (CIN2+) 进行优化，以显着提高测试特异性。
为了评估这一假设，该方案将招募 1000 名年龄 25-65 岁、感染艾滋病毒的顺性别女性或跨性别男性，这些人正在接受常规宫颈癌筛查。 这些人将从墨西哥库埃纳瓦卡国家公共卫生研究所和巴西圣保罗大学的附属临床中心招募。 参与者将提供第一份无效尿液样本，并指导如何自行收集阴道拭子。 将收集口腔漱口样本进行 HPV 检测、HPV 甲基化和 Epstein-Bar 病毒 (EBV) 合并感染。 他们将收到有关 HPV 和宫颈癌危险因素的基线调查问卷，并提供血液样本进行 CD4 计数、血浆病毒载量、生物衰老 DNA 甲基化、循环肿瘤 HPV DNA (ctHPVDNA) 分析和储存血清。 接下来，提供者将收集肛门拭子。 然后，参与者将接受窥器检查，服务提供者将收集宫颈细胞扫帚样本进行细胞学和 HPV 检测，然后用拭子采集储存的样本。 最后，将应用乙酸，然后拍摄子宫颈的数字图像。 然后将获得至少两次宫颈活检。
来自提供者收集的一份宫颈拭子的材料将使用贝塞斯达标准进行宫颈细胞学评估。 收集的活检的宫颈组织学结果将根据下肛门生殖器鳞状细胞术语 (LAST) 进行解释。 HSIL 将被定义为具有弥漫性 p16 染色的 CIN 2、CIN 2-3 或 CIN 3。诊断患有 HSIL 的女性将根据当地标准进行治疗。 当地的组织学结果将用于参与者的管理。 任何疑似浸润性癌症的病变将被转诊给适当的专家。 细胞学检查有 HSIL，但组织学检查未发现 HSIL 的女性将按照当地标准进行治疗。 治疗选择包括重复阴道镜检查、宫颈管刮除术或诊断性环形电切除术。 同样，具有 3 型转化区的女性应进行宫颈内刮宫术并根据当地标准进行管理。 当地病理复核后，所有组织学标本将集中运送用于组织学终点判定；这些判定的组织学结果将用于报告研究结果。 该过程的详细信息将在程序手册中列出。 地方病理学审查和中央病理学审查之间的不一致将由第二位中央病理学家裁定。 最终的组织学结果将被发送回当地并提供给参与者及其提供者。 发现外阴、阴道或肛周病变且怀疑患有 HSIL 的女性将被转介进行适当的评估。
将使用 Xpert HPV 对自行收集的阴道拭子和来自提供者收集的细胞扫帚样本的材料进行 HPV 检测。 Xpert 测试将在巴西和墨西哥当地（在护理点）对自行收集和提供者收集的样本进行。 阴道和宫颈样本的剩余材料将被运送到 Villa 博士在巴西的实验室，以便对任何检测到 hrHPV 的 WHIV 进行 S5 甲基化检测。 残留的样本以及收集到的尿液将储存在维拉博士的实验室中以供将来的研究。
使用当地可用且经批准的测试在提供者收集的宫颈样本中检测到 hrHPV 的女性，但通过宫颈活检确定 HSIL 呈阴性，将被要求在 6 个月时返回进行后续研究访视，以接受检查与上述程序相同（抽血除外）。 如果在 6 个月的随访中，WHIV 继续检测到 hrHPV，但活检结果为 HSIL 阴性，则他们将被要求在 6 个月后（基线后 12 个月）返回进行额外的随访研究接受相同的程序。 我们估计大约 40% 的人群会检测到 hrHPV，可能需要返回进行随访； 7% 为 HSIL+ 并转诊接受治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- HIV-1 感染，如 1) 任何 FDA 批准、许可的 HIV 快速检测与筛查（口腔免疫印迹、酶联免疫分析-ELISA、检测试剂盒，并通过蛋白质印迹或其他批准的检测确认）一起进行，或 2 ) 记录 HIV 感染的医生书面记录，以及参与者相关病史和/或当前 HIV 感染管理的支持信息，或 3) 通过持有带有处方者姓名的药瓶或包装来记录已批准的抗逆转录病毒治疗方案的处方或从艾滋病毒临床治疗计划中分配的抗逆转录病毒药物 (ARV)，瓶子或包装上贴有两个参与者标识符。
- 顺性别女性或跨性别男性。
- 年龄25岁至65岁。
- 参与者或参与者的法定代表人有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。
排除标准
- 有宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛周癌、肛门癌或口腔癌病史。
- 在过去 6 个月内接受过宫颈癌筛查。
- 在过去一年内接受过宫颈 HSIL 治疗。
- 有子宫切除术并切除子宫颈的病史。
- 从未发生过性交（口交、生殖器或肛交）。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（包括获得性免疫缺陷综合症 - 艾滋病的机会性感染和/或泌尿生殖系统感染）、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交状况会限制对研究要求的遵守。
- 由于缺乏怀孕期间进行阴道镜检查的安全性数据，孕妇被排除在本研究之外。
- 现场调查人员确定的任何其他可能使参与者、研究人员或研究结果面临风险的医疗状况或社会状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：宫颈癌筛查（单臂）
女性将通过 HPV 检测进行宫颈癌筛查，该检测可提供扩展的基因分型和 DNA 定量。
妇女还将提供其他样本用于宫颈癌筛查测试。
女性将进行宫颈活检。
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Cepheid XPERT HPV测定（XPERT HPV）是用于检测HRHPV DNA的定性实时聚合酶链反应（PCR）测定。
该测定在一次性的XPERT HPV测试墨盒中格式化，并在CepheidXpert®系统上运行，该系统是一种多分析物，随机访问，分子诊断平台的容量范围从1到80个测试处理模块。
重要的是，可以在一小时内完成单个HRHPV DNA测试，从而允许当天筛查和诊断（例如，
阴道镜检查）或治疗（例如
冷冻疗法），降低了在低资源环境中损失的潜力。
它使用基于液体的细胞学培养基，并产生五个单独的结果或通道：HPV 16，HPV 18/45，HPV 31/33/35/52/58，HPV 51/59，HPV 39/68/56/66均具有相应的循环阈值。
Qiagen Qiasure分析是一项多重实时PCR检验，它放大了肿瘤抑制基因的甲基化启动子区域FAM19A4和HAS-MIR124-2，以及ACTB参考基因的甲基化无特异性片段。
宿主基因FAM19A4和HAS-MIR124-2的高甲基化已显示可检测高级宫颈病变和癌症。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Number of Participants With Cervical HSIL or Invasive Cancer on Histology at Baseline
大体时间：Baseline
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Diagnosis of cervical HSIL (defined as CIN 2 with p16 staining, CIN 2-3, or CIN3) or squamous cell carcinoma from histology of cervical biopsies.
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Baseline
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Number of Participants With hrHPV at Baseline Who Are Found to Have Cervical HSIL or Invasive Cancer on Histology at Months 6 or 12.
大体时间：Month 6 or Month 12
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Development of cervical HSIL at the Month 6 or Month 12 visit in WLWH that had detection of hrHPV in cervical or vaginal specimens at the baseline or Month 6 visit. Only those subjects that had detection of hrHPV in cervical or vaginal specimens at the baseline or Month 6 visit will be included in the count. |
Month 6 or Month 12
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Grant Ellsworth, MD, MS、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23-02025683
- U54CA242639 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
研究人员提供了方法上合理的数据使用建议，并得到研究研究者和申办者的批准。
该研究必须与 ULACNet 的研究大体一致。
研究人员可以向研究主要研究者提交请求 (Timothy Wilkin tiw2001@med.cornell.edu) 请求请求格式的详细信息
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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