Optimalisatie van screening op baarmoederhalskanker bij vrouwen die leven met hiv in Latijns-Amerikaanse landen (ULACNet-202)

Het algemene doel van dit onderzoek is het ontwikkelen van een point-of-care hoog-risico HPV-test (hrHPV) en moleculaire testen die de specificiteit optimaliseren om hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL) te detecteren, met name cervicale intra-epitheliale neoplasie van graad 2 of hoger (CIN). 2+), bij vrouwen met hiv (WHIV) in Latijns-Amerika met behoud van hoge testgevoeligheid. Om dit doel te bereiken, zal het protocol de cervicale screening optimaliseren door de cyclusdrempel/genotype-interpretatie van de uitvoer van de Xpert HPV-assay te wijzigen. Op een secundaire manier zal het protocol ook evalueren of triage met HPV/host-DNA-methylatie de specificiteit van alleen Xpert verbetert.

De hypothesen voor dit protocol omvatten:

• De Xpert HPV-test kan worden geoptimaliseerd voor HSIL-detectie (CIN2+) in WHIV om de testspecificiteit aanzienlijk te verbeteren in vergelijking met ongewijzigde testuitvoer volgens de richtlijnen van de fabrikant.

Om deze hypothese te evalueren, zal het protocol 1000 cisgender-vrouwen of transgender-mannen in de leeftijd van 25-65 jaar met hiv inschrijven die routinematige screening op baarmoederhalskanker ondergaan. Deze personen zullen worden gerekruteerd uit aangesloten klinische locaties van het National Institute of Public Health in Cuernavaca, Mexico en de Universiteit van São Paulo, Brazilië. Deelnemers zullen een eerste leeg urinemonster verstrekken en zullen worden geïnstrueerd hoe ze zelf een vaginaal uitstrijkje kunnen afnemen. Er wordt een oraal gorgelmonster afgenomen voor HPV-testen, HPV-methylering en co-infectie met het Epstein-Bar-virus (EBV). Ze zullen een basisvragenlijst ontvangen over risicofactoren voor HPV en baarmoederhalskanker, en een bloedmonster verstrekken voor CD4-telling, plasmavirale belasting, DNA-methylatie van biologische veroudering, circulerend tumor-HPV-DNA (ctHPVDNA)-analyse en opgeslagen sera. Vervolgens zal een provider een anaal uitstrijkje verzamelen. Vervolgens ondergaat de deelnemer een speculumonderzoek en neemt een provider een cervicaal cytobroommonster voor cytologie- en HPV-testen, gevolgd door een uitstrijkje voor opgeslagen monsters. Ten slotte wordt azijnzuur aangebracht, gevolgd door een digitaal beeld van de baarmoederhals. Vervolgens worden ten minste twee cervicale biopsieën verkregen.

Materiaal van één door de zorgverlener afgenomen cervicaal uitstrijkje zal een cervicale cytologiebeoordeling ondergaan met behulp van Bethesda-criteria. Cervicale histologieresultaten van de verzamelde biopsieën zullen worden geïnterpreteerd volgens de Lower Anogenital Squamous Terminology (LAST). HSIL wordt gedefinieerd als CIN 2 met diffuse p16-kleuring, CIN 2-3 of CIN 3. Vrouwen met de diagnose HSIL worden behandeld volgens de lokale normen. Het resultaat van de lokale histologie zal worden gebruikt voor het beheer van de deelnemers. Alle laesies die verdacht zijn voor invasieve kanker zullen worden doorverwezen naar de juiste specialist. Vrouwen met HSIL op cytologie, maar geen HSIL op histologie zullen worden behandeld volgens de lokale standaard. De beheersopties omvatten herhaalde colposcopie, endocervicale curettage of een elektro-excisieprocedure met een diagnostische lus. Evenzo moeten vrouwen met een type 3-transformatiezone een endocervicale curettage ondergaan en worden behandeld volgens lokale normen. Na lokale pathologiebeoordeling worden alle histologiespecimens centraal verzonden voor histologie-eindpuntbeoordeling; deze beoordeelde histologieresultaten zullen worden gebruikt voor het rapporteren van onderzoeksbevindingen. De details van dit proces staan ​​in het Procedurehandboek. Discordantie tussen de lokale en centrale pathologiereview zal worden beoordeeld met een tweede centrale patholoog. Het uiteindelijke histologieresultaat wordt teruggestuurd naar de lokale site en verstrekt aan de deelnemer en zijn leveranciers. Vrouwen die vulvaire, vaginale of perianale laesies hebben die verdacht zijn voor HSIL, zullen worden doorverwezen voor een passende evaluatie.

Het zelf afgenomen vaginale uitstrijkje en materiaal van het door de leverancier afgenomen cytobroom-monster wordt getest op HPV met behulp van Xpert HPV. Xpert-testen van zelf- en door de leverancier verzamelde monsters zullen lokaal (op het zorgpunt) in Brazilië en Mexico worden uitgevoerd. Resterend materiaal van de vaginale en cervicale monsters zal worden verzonden naar het laboratorium van Dr. Villa in Brazilië om S5-methylatietesten mogelijk te maken voor elke WHIV met hrHPV gedetecteerd. Restmonsters, evenals de verzamelde urine, zullen worden opgeslagen in het laboratorium van Dr. Villa voor toekomstig onderzoek.

Vrouwen met hrHPV gedetecteerd op een door een zorgverlener afgenomen cervicaal monster met behulp van een lokaal beschikbare en goedgekeurde test, maar die negatief waren voor HSIL zoals bepaald door cervicale biopsie, zullen worden gevraagd om na 6 maanden terug te komen voor een vervolgonderzoek om de dezelfde procedures als hierboven beschreven (met uitzondering van bloedafnames). Als bij het follow-upbezoek van 6 maanden WHIV nog steeds hrHPV wordt gedetecteerd, maar HSIL-negatief is door biopsie, zal hen worden gevraagd om 6 maanden later (12 maanden na baseline) terug te komen voor een aanvullend vervolgonderzoekbezoek. om dezelfde procedures te ontvangen. We schatten dat bij ongeveer 40% van de bevolking hrHPV wordt vastgesteld en dat ze mogelijk terug moeten komen voor een vervolgbezoek; en 7% zal HSIL+ zijn en worden doorverwezen voor behandeling.