Optimering af livmoderhalskræftscreening blandt kvinder, der lever med hiv i latinamerikanske lande (ULACNet-202)

Det overordnede mål med denne forskning er at udvikle en højrisiko HPV (hrHPV) test og molekylær testning, der optimerer specificitet til at detektere højgradige pladeepitellæsioner (HSIL), specifikt cervikal intraepitelial neoplasi af grad 2 eller mere (CIN) 2+), hos kvinder, der lever med HIV (WHIV) i Latinamerika, mens de opretholder høj testfølsomhed. For at nå dette mål vil protokollen optimere cervikal screening ved at ændre cyklustærsklen/genotypefortolkningen af ​​Xpert HPV-assay-output. På en sekundær måde vil protokollen også evaluere, om triage med HPV/værts-DNA-methylering forbedrer specificiteten af ​​Xpert alene.

Hypoteserne for denne protokol inkluderer:

• Xpert HPV-testen kan optimeres til HSIL-detektion (CIN2+) i WHIV for at forbedre testspecificiteten væsentligt sammenlignet med umodificeret testoutput ved hjælp af producentens retningslinjer.

For at evaluere denne hypotese vil protokollen indskrive 1000 cis-kønnede kvinder eller transkønnede mænd i alderen 25-65 år, der lever med HIV, og som gennemgår rutinemæssig screening for livmoderhalskræft. Disse personer vil blive rekrutteret fra tilknyttede kliniske steder af National Institute of Public Health i Cuernavaca, Mexico og University of São Paulo, Brasilien. Deltagerne vil give en første tom urinprøve og vil blive instrueret i, hvordan man selv indsamler en vaginal podning. En oral gurgleprøve vil blive indsamlet til HPV-testning, HPV-methylering og Epstein-Bar Virus (EBV) co-infektion. De vil modtage et baseline-spørgeskema om risikofaktorer for HPV og livmoderhalskræft og give en blodprøve til CD4-tal, plasma viral belastning, DNA-methylering af biologisk aldring, cirkulerende tumor HPV DNA (ctHPVDNA) analyse og lagret sera. Dernæst vil en udbyder indsamle en anal podning. Derefter vil deltageren gennemgå en spekulumundersøgelse, og en udbyder vil indsamle en cervikal cytokromprøve til cytologi- og HPV-testning efterfulgt af en podepind til opbevarede prøver. Til sidst påføres eddikesyre efterfulgt af et digitalt billede af livmoderhalsen. Derefter vil der blive opnået mindst to cervikale biopsier.

Materiale fra én udbyder indsamlet cervikal podning vil gennemgå cervikal cytologivurdering ved hjælp af Bethesda-kriterier. Cervikal histologi resultater fra de indsamlede biopsier vil blive fortolket i henhold til Lower Anogenital Squamous Terminology (LAST). HSIL vil blive defineret som CIN 2 med diffus p16-farvning, CIN 2-3 eller CIN 3. Kvinder diagnosticeret med HSIL vil blive behandlet i henhold til lokale standarder. Det lokale histologiske resultat vil blive brugt til styring af deltagere. Alle læsioner, der er mistænkelige for invasiv cancer, vil blive henvist til den relevante specialist. Kvinder med HSIL på cytologi, men ingen HSIL på histologi vil blive behandlet i henhold til den lokale standard. Behandlingsmulighederne omfatter gentagen kolposkopi, endocervikal curettage eller en elektro-excisionsprocedure med diagnostisk loop. Tilsvarende bør kvinder med en type 3-transformationszone have endocervikal curettage og behandles i overensstemmelse med lokale standarder. Efter lokal patologigennemgang vil alle histologiprøver blive sendt centralt til histologisk endepunktsvurdering; disse bedømte histologiske resultater vil blive brugt til rapportering af forskningsresultater. Detaljerne i denne proces vil være i proceduremanualen. Uoverensstemmelse mellem den lokale og den centrale patologigennemgang vil blive bedømt med en anden central patolog. Det endelige histologiske resultat vil blive sendt tilbage til det lokale sted og givet til deltageren og deres udbydere. Kvinder, der viser sig at have vulva, vaginale eller perianale læsioner, der er mistænkelige for HSIL, vil blive henvist til passende evaluering.

Den selvopsamlede vaginale podning og materiale fra den udbyder-samlede cytokromprøve vil blive testet for HPV ved hjælp af Xpert HPV. Xpert-test af selv- og udbyder-indsamlede prøver vil blive udført lokalt (på plejestedet) i Brasilien og Mexico. Resterende materiale fra vaginale og cervikale prøver vil blive sendt til Dr. Villas laboratorium i Brasilien for at muliggøre S5-methyleringstestning af enhver WHIV med detekteret hrHPV. Resterende prøver, såvel som den opsamlede urin, vil blive opbevaret i Dr. Villas laboratorium til fremtidige undersøgelser.

Kvinder med hrHPV påvist på en udbyder indsamlet cervikal prøve ved hjælp af en lokalt tilgængelig og godkendt test, men som var negative for HSIL som bestemt ved cervikal biopsi, vil blive bedt om at vende tilbage til et opfølgende studiebesøg efter 6 måneder for at modtage samme procedurer beskrevet ovenfor (med undtagelse af blodudtagninger). Hvis WHIV ved det 6-måneders opfølgningsbesøg fortsat har påvisning af hrHPV, men er HSIL-negative ved biopsi, vil de blive bedt om at vende tilbage til et yderligere opfølgende studiebesøg 6 måneder senere (12 måneder efter baseline) at modtage de samme procedurer. Vi anslår, at ca. 40 % af befolkningen vil have påvist hrHPV og muligvis skal vende tilbage til et opfølgende besøg; og 7 % vil være HSIL+ og henvises til behandling.