Optimisation du dépistage du cancer du col de l'utérus chez les femmes vivant avec le VIH dans les pays d'Amérique latine (ULACNet-202)

L'objectif global de cette recherche est de développer un test HPV à haut risque (hrHPV) au point de service et des tests moléculaires qui optimisent la spécificité pour détecter les lésions intraépithéliales squameuses (HSIL) de haut grade, en particulier les néoplasies intraépithéliales cervicales de grade 2 ou plus (CIN 2+), chez les femmes vivant avec le VIH (WHIV) en Amérique latine tout en maintenant une haute sensibilité du test. Pour atteindre cet objectif, le protocole optimisera le dépistage cervical en modifiant l'interprétation du cycle seuil/génotype de la sortie du test Xpert HPV. De manière secondaire, le protocole évaluera également si le triage avec la méthylation de l'ADN HPV/hôte améliore la spécificité de Xpert seul.

Les hypothèses de ce protocole incluent :

• Le test Xpert HPV peut être optimisé pour la détection HSIL (CIN2+) dans WHIV afin d'améliorer considérablement la spécificité du test, par rapport à la sortie de test non modifiée en utilisant les directives du fabricant.

Pour évaluer cette hypothèse, le protocole recrutera 1000 femmes cisgenres ou hommes transgenres âgés de 25 à 65 ans vivant avec le VIH qui subissent un dépistage de routine du cancer du col de l'utérus. Ces personnes seront recrutées dans des sites cliniques affiliés à l'Institut national de santé publique de Cuernavaca, au Mexique, et à l'Université de São Paulo, au Brésil. Les participants fourniront un premier échantillon d'urine et apprendront comment prélever eux-mêmes un écouvillon vaginal. Un échantillon de gargarisme oral sera prélevé pour le test HPV, la méthylation du HPV et la co-infection par le virus Epstein-Bar (EBV). Ils recevront un questionnaire de base sur les facteurs de risque du VPH et du cancer du col de l'utérus, et fourniront un échantillon de sang pour la numération des CD4, la charge virale plasmatique, la méthylation de l'ADN du vieillissement biologique, l'analyse de l'ADN du VPH circulant (ctHPVDNA) et les sérums stockés. Ensuite, un prestataire prélèvera un prélèvement anal. Ensuite, le participant subira un examen au spéculum et un fournisseur prélèvera un échantillon de cytobalai cervical pour la cytologie et le test HPV, suivi d'un prélèvement pour les échantillons stockés. Enfin, de l'acide acétique sera appliqué suivi d'une image numérique du col de l'utérus. Ensuite, au moins deux biopsies cervicales seront obtenues.

Le matériel d'un écouvillon cervical collecté par un fournisseur sera soumis à une évaluation cytologique cervicale à l'aide des critères Bethesda. Les résultats de l'histologie cervicale des biopsies collectées seront interprétés selon la terminologie squameuse anogénitale inférieure (LAST). HSIL sera défini comme CIN 2 avec coloration diffuse p16, CIN 2-3 ou CIN 3. Les femmes diagnostiquées avec HSIL seront traitées conformément aux normes locales. Le résultat histologique local sera utilisé pour la prise en charge des participants. Toute lésion suspecte de cancer invasif sera référée au spécialiste approprié. Les femmes avec HSIL sur la cytologie, mais pas de HSIL sur l'histologie seront traitées selon la norme locale. Les options de prise en charge comprennent une colposcopie répétée, un curetage endocervical ou une procédure d'électro-excision diagnostique à l'anse. De même, les femmes présentant une zone de transformation de type 3 doivent subir un curetage endocervical et être prises en charge conformément aux normes locales. Après examen local de la pathologie, tous les échantillons histologiques seront expédiés de manière centralisée pour l'évaluation des paramètres histologiques ; ces résultats histologiques validés seront utilisés pour rendre compte des résultats de la recherche. Les détails de ce processus seront dans le Manuel des procédures. La discordance entre l'examen pathologique local et central sera tranchée par un deuxième pathologiste central. Le résultat histologique final sera renvoyé au site local et fourni au participant et à ses prestataires. Les femmes présentant des lésions vulvaires, vaginales ou périanales suspectes de HSIL seront référées pour une évaluation appropriée.

L'écouvillon vaginal auto-prélevé et le matériel de l'échantillon de cytobalai collecté par le prestataire seront testés pour le VPH à l'aide de Xpert HPV. Les tests Xpert des échantillons auto-collectés et collectés par les prestataires seront effectués localement (au point de service) au Brésil et au Mexique. Le matériel restant des échantillons vaginaux et cervicaux sera expédié au laboratoire du Dr Villa au Brésil pour permettre le test de méthylation S5 de tout WHIV avec hrHPV détecté. Les échantillons résiduels, ainsi que l'urine collectée, seront stockés dans le laboratoire du Dr Villa pour de futures études.

Les femmes chez lesquelles le hrHPV a été détecté sur un échantillon cervical prélevé par le prestataire à l'aide d'un test disponible localement et approuvé, mais qui étaient négatives pour le HSIL tel que déterminé par une biopsie cervicale, seront invitées à revenir pour une visite d'étude de suivi à 6 mois pour recevoir le mêmes procédures décrites ci-dessus (à l'exception des prises de sang). Si, lors de la visite de suivi de 6 mois, le WHIV continue de détecter le hrHPV, mais qu'il est négatif pour le HSIL par biopsie, il lui sera demandé de revenir pour une visite d'étude de suivi supplémentaire 6 mois plus tard (12 mois après l'inclusion) recevoir les mêmes procédures. Nous estimons qu'environ 40 % de la population verra le hrHPV détecté et devra peut-être revenir pour une visite de suivi ; et 7 % seront HSIL+ et référés pour traitement.