B細胞リンパ腫に対するCAR20(NAP)-T療法（CARMA-01研究） (CARMA-01)
再発/難治性B細胞リンパ腫患者におけるCAR20(NAP)-Tの安全性と有効性を評価する第I/IIa相多施設共同研究（CARMA-01研究）
調査の概要
詳細な説明
がん患者の T 細胞を単離し、キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように操作することができます。CAR は、特定の抗原を発現する腫瘍細胞を認識して殺すように T 細胞を再指示します。 CD19 標的 CAR-T 細胞療法は、B 細胞悪性腫瘍に対して良好な効果を示し、治療抵抗性の患者においても治癒することが示されています。
抗原回避、つまりCAR-T細胞療法によって引き起こされる選択圧によるCARの標的となる抗原の下方制御は課題です。 CD19 CAR-T 細胞療法で治療された患者の場合、患者の約 30% が治療に抵抗性であり、患者の約 20% が初期反応後に再発します。
CAR20(NAP)-T 細胞は CD20 を標的とし、標的を認識すると NAP (ヘリコバクター ピロリ 好中球活性化タンパク質) と呼ばれる細菌由来の多能性免疫刺激因子を分泌します。 腫瘍微小環境における NAP の分泌は、内因性のバイスタンダー免疫応答を誘導し、抗原回避を阻止し、それによって治療結果を改善します。
CAR20(NAP)-T は、当局によってまだ承認されていない治験薬です。
デザイン：
この研究は、3+3 の用量漸増フェーズ I と用量拡大フェーズ IIa として設計されています。 安全性、忍容性、PK/PD、および有効性が評価されます。用量の漸増は、用量制限毒性 (DLT) の発生率に基づいて行われます。 研究者または研究者分担者は、DLT 症状の性質に応じて、AE が IMP 治療に関連しているかどうかをケースバイケースで判断します。 治験責任医師または治験分担医師は、患者に観察されたさまざまな毒性を DLT として分類する可能性があります。推奨される第 II 相用量 (RP2D) は、安全性、PK/PD データ、および第 I 相用量漸増による予備的な臨床活動データに基づいて決定されます。 RP2D を設定した後、フェーズ I パートですでに少なくとも 6 人の患者が RP2D 用量レベルで治療されることを確認するために、追加の患者が RP2D で治療されます。
プロトコールの処理:
登録された患者は、IMP 産生に必要な量の T 細胞を採取するために白血球除去処置を受けます。 CAR20(NAP)-T の製造中、患者は腫瘍量を制御するためにブリッジ療法を受ける場合があります。 すべての患者は、プレコンディショニング化学療法（シクロホスファミドおよびフルダラビン）を受け、その後、CAR20(NAP)-T細胞の静脈内注入が1回行われます。 その後、医師/研究看護師が患者を追跡し、健康状態と副作用を評価します。 次回の診察では、血液サンプルを採取し、CT画像検査を行います。 患者は、最終フォローアップ訪問が予定されている約 24 か月間、この研究に積極的に参加します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Di Yu, PhD
- 電話番号：+46707204196
- メール：di.yu@igp.uu.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gunilla Enblad, MD/PhD
- 電話番号：+46186110000
- メール：gunilla.enblad@igp.uu.se
研究場所
-
-
-
Stockholm、スウェーデン
- 積極的、募集していない
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala、スウェーデン
- 募集
- Uppsala University Hospital
-
コンタクト：
- Gunilla Enblad
-
主任研究者：
- Gunilla Enblad, MD/PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
- インフォームドコンセントに署名しました。
- 再発性または難治性の CD20+ びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または無痛性リンパ腫。
患者は少なくとも 2 種類の治療を受けている必要があり、特に治癒的な治療オプションがないこと。
- 臨床的に承認されたCD19指向性CAR T細胞治療を受ける資格のない再発または難治性のCD20+ B細胞リンパ腫。
- CD19陰性である再発性または難治性のCD20+ B細胞リンパ腫。
- CD19 CAR T細胞治療後に再発した再発性または難治性B細胞リンパ腫。
- フェーズ I では 18 歳以上、フェーズ II では全年齢
- ルガーノ分類による測定可能な疾患。
- パフォーマンスステータス ECOG 0-2。
骨髄機能が適切であることは、以下によって証明されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1x10^9/l/L
- 血小板 ≥ 50x 10^9/l
- リンパ球絶対数 ≥ 0,1x10^9/L
以下によって証明される適切な腎臓、肝臓、心臓、肺の機能:
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT/AST) ≤ 2.5 正常値 (ULN) および S-ビリルビンの上限 <1.5x UNL
- 心臓駆出率 ≥ 40%
- IMPの投与のための機能的な静脈。
- 妊娠可能な個人は、治験参加中に避妊薬を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- その他の CD20 陽性リンパ腫、つまりバーキットリンパ腫、原発性 CNS リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、または DLBCL/HGBL に形質転換された CLL (リヒター形質転換)
- 被験者がインフォームドコンセントを与えること、または研究手順に従うことを妨げる重大な医学的または精神医学的疾患。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 臓器を損なう病気が差し迫っています。
- 急速に進行する病気
- 活動性および/または重篤な感染症（例、結核、敗血症および日和見感染、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染）。
- 治験責任医師の判断により、被験者の治療能力を損なう可能性があるその他の重篤な基礎疾患。
- -登録前30日以内に治験薬による治療を受けている
- トシリズマブまたはこの研究で使用された薬剤に対する過敏反応の潜在的な兆候
- 全身性コルチコステロイド治療（>10mg/日） IMP治療の<5日前、または白血球除去療法の<7日前。
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：処理
CAR20(NAP)-T治療
|
CD20 を標的とする自家 CAR-T 細胞は、標的を認識すると NAP を発現および分泌します
他の名前：
プレコンディショニング化学療法
プレコンディショニング化学療法
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性の発生率
時間枠：初回注入は最長30日まで
|
用量制限毒性 (DLT) の発生率。
用量制限毒性（DLT）として定義される有害事象（AE）を経験した参加者の数
|
初回注入は最長30日まで
|
|
有害事象
時間枠：24ヶ月
|
臨床的に重要な検査データを含む有害事象 (AE) の性質、頻度、重症度、忍容性、および用量との関係。
|
24ヶ月
|
|
薬力学 (PD) および薬物動態学 (PK)
時間枠：臨床的に必要な場合、長期追跡期間中は 24 か月または 15 年間のいずれか
|
PD は、循環 B 細胞レベルを測定することによって評価されます。 PK は、循環 CAR20(NAP)-T 細胞を測定することによって評価されます。
|
臨床的に必要な場合、長期追跡期間中は 24 か月または 15 年間のいずれか
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的な回答率 [ORR]
時間枠：24ヶ月
|
ORRは、研究担当者によって決定された改訂されたルガーノ分類による完全奏効または部分奏効の発生率として定義されます。
分析カットオフ日までに客観的奏効の基準を満たさないすべての患者は、非奏効者とみなされる。
|
24ヶ月
|
|
無増悪生存期間[PFS]
時間枠：24ヶ月
|
PFSは、IMP治療日から、改訂されたルガーノ分類による疾患の進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
|
24ヶ月
|
|
最良の客観的対応
時間枠：24ヶ月
|
治療に対する最良の反応としての完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、安定疾患 (SD)、進行性疾患 (PD)、または評価不能 (UE) の発生率。
|
24ヶ月
|
|
反応期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
|
DOR は、改訂されたルガーノ分類による疾患の進行または原因に関係なく死亡に対する最初の客観的反応（その後確認される）の日付として定義されます。
分析データのカットオフ日までに進行または死亡の基準を満たさない患者は、最後の評価可能な疾患評価日に打ち切られ、その反応は進行中であると記録されます。
|
24ヶ月
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：臨床的に必要な場合、長期追跡調査中に24か月または15年間のいずれか
|
IMP治療から死亡日までの時間として定義されます。
分析データのカットオフ日までに生存していた患者は、最後の接触日で打ち切られます。
全生存率は、さまざまなカットオフ時点で報告されます。
|
臨床的に必要な場合、長期追跡調査中に24か月または15年間のいずれか
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
反NAP反応
時間枠：臨床的に必要な場合、長期追跡調査中に24か月または15年間のいずれか
|
抗 NAP 免疫応答を決定する
|
臨床的に必要な場合、長期追跡調査中に24か月または15年間のいずれか
|
|
傍観者免疫の活性化
時間枠：臨床的に必要な場合、長期追跡調査中に24か月または15年間のいずれか
|
誘発された腫瘍特異的な内因性 T 細胞免疫応答を評価する
|
臨床的に必要な場合、長期追跡調査中に24か月または15年間のいずれか
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Di Yu, PhD、Uppsala University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ELC301-CARMA-01
- 2022-004157-31 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。