Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CAR20(NAP)-T Terapia chłoniaka z komórek B (badanie CARMA-01) (CARMA-01)

7 maja 2024 zaktualizowane przez: Uppsala University

Wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa oceniające bezpieczeństwo i skuteczność CAR20(NAP)-T u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B (badanie CARMA-01)

Celem jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności CAR20(NAP)-T u pacjentów z nowotworami z komórek B.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki T pacjenta z rakiem można wyizolować i zmodyfikować tak, aby wyrażały chimeryczny receptor antygenu (CAR), który przekierowuje komórki T w celu rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych eksprymujących ten konkretny antygen. Terapia komórkowa CAR-T ukierunkowana na CD19 wykazała dobre efekty w przypadku nowotworów złośliwych z komórek B, a nawet wyleczenie u pacjentów opornych na leczenie.

Wyzwaniem jest ucieczka antygenu, tj. obniżenie poziomu antygenu, na który skierowany jest CAR, z powodu presji selekcyjnej spowodowanej terapią komórkową CAR-T. W przypadku pacjentów leczonych terapią komórkową CD19 CAR-T około 30% pacjentów jest opornych na leczenie, a około 20% pacjentów nawraca po początkowej odpowiedzi.

Komórki CAR20(NAP)-T celują w CD20 i po rozpoznaniu celu wydzielają pochodzący od bakterii pluripotencjalny czynnik immunostymulujący o nazwie NAP (białko aktywujące neutrofile Helicobacter pylori). Wydzielanie NAP w mikrośrodowisku guza może indukować endogenną odpowiedź immunologiczną obserwatora, która przeciwdziała ucieczce antygenu, a tym samym poprawia wynik terapeutyczny.

CAR20(NAP)-T jest agentem śledczym, który nie został jeszcze zatwierdzony przez władze.

Projekt:

Badanie zaprojektowano jako fazę I zwiększania dawki 3+3 oraz fazę IIa zwiększania dawki. Ocenione zostanie bezpieczeństwo, tolerancja, PK/PD i skuteczność. Zwiększenie dawki powinno opierać się na częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Badacz lub badacz podrzędny zdecyduje, czy zdarzenie niepożądane jest związane z leczeniem IMP indywidualnie dla każdego przypadku, w zależności od charakteru objawów DLT. Badacz lub podbadacz ma możliwość sklasyfikowania różnych toksyczności obserwowanych u pacjenta jako DLT. Zalecana dawka fazy II (RP2D) jest ustalana na podstawie bezpieczeństwa, danych PK/PD oraz wstępnych danych dotyczących aktywności klinicznej z fazy I zwiększania dawki. Po ustawieniu RP2D, dodatkowi pacjenci będą leczeni w RP2D, aby mieć pewność, że co najmniej 6 pacjentów będzie leczonych na poziomie dawki RP2D już w części I fazy.

Zabieg protokołowany:

Zakwalifikowany pacjent zostanie poddany procedurze leukaferezy w celu zebrania wystarczającej liczby limfocytów T do produkcji IMP. Podczas wytwarzania CAR20(NAP)-T pacjent może otrzymać terapię pomostową w celu kontrolowania obciążenia nowotworem. Wszyscy pacjenci otrzymają wstępną chemioterapię kondycjonującą (cyklofosfamid i fludarabina), po której nastąpi dożylna infuzja jednej dawki komórek CAR20(NAP)-T. Pacjent będzie następnie obserwowany przez lekarza/pielęgniarkę badającą w celu oceny stanu zdrowia i skutków ubocznych. Podczas wizyt kontrolnych zostaną pobrane próbki krwi i wykonane zostanie badanie tomografii komputerowej. Pacjent będzie aktywnie uczestniczył w badaniu przez około 24 miesiące, kiedy zostanie wyznaczona ostatnia wizyta kontrolna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gunilla Enblad
        • Główny śledczy:
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Podpisana świadoma zgoda.
  • Nawracający lub oporny chłoniak CD20+ rozlany z dużych komórek B, chłoniak z komórek płaszcza lub chłoniak indolentny.

  • Pacjent powinien być leczony co najmniej dwiema liniami terapii i nie mieć możliwości wyleczenia, w szczególności

    • Nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak z limfocytów B CD20+, który nie kwalifikuje się do leczenia zatwierdzonego klinicznie leczenia limfocytami CAR T ukierunkowanymi na CD19.
    • Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak z limfocytów B CD20+ z ujemnym wynikiem CD19.
    • Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak z komórek B, u którego doszło do nawrotu po leczeniu komórkami T CAR CD19.
  • W fazie I wiek >18 lat, w fazie II wszystkie grupy wiekowe
  • Mierzalna choroba według klasyfikacji Lugano.
  • Stan wydajności ECOG 0-2.

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1x10^9/l/l
    • Płytki krwi ≥ 50x 10^9/l
    • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,1x10^9/L

  • Odpowiednia czynność nerek, wątroby, serca i płuc, o czym świadczą:

    • Klirens kreatyniny (Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
    • Surowica Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa (ALT/AST) ≤ 2,5 Górna granica normy (GGN) i S-bilirubina <1,5 x UNL
    • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40%
  • Funkcjonalna żyła do podawania IMP.
  • Osoby płodne muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Inne chłoniaki CD20-dodatnie, tj. chłoniak Burkitta, pierwotny chłoniak OUN, chłoniak plazmablastyczny lub PBL transformowana do DLBCL/HGBL (transformacja Richtera)
  • Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która uniemożliwiłaby uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Zbliżająca się choroba zagrażająca narządom.
  • Szybko postępująca choroba
  • Czynne i (lub) ciężkie zakażenie (np. gruźlica, posocznica i zakażenia oportunistyczne, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Inne poważne choroby współistniejące, które w ocenie Badacza mogą upośledzać zdolność podmiotu do wykonywania leczenia.
  • Leczenie produktem eksperymentalnym w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Potencjalny objaw reakcji nadwrażliwości na tocilizumab lub którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
  • Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (>10 mg/dobę) <5 dni przed leczeniem IMP lub <7 dni przed leukaferezą.
  • Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Traktowanie CAR20(NAP)-T
Biologiczny: CAR20(NAP)-T
Autologiczne komórki CAR-T ukierunkowane na CD20 i po rozpoznaniu celu wyrażają i wydzielają NAP
Inne nazwy:
  • ELC-301
Lek: Cyklofosfamid
chemioterapia wstępna
Lek: Fludarabina
chemioterapia wstępna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Pierwsza infuzja do 30 dni
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) określone jako toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Pierwsza infuzja do 30 dni
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 miesiące
Charakter, częstotliwość, ciężkość i tolerancję zdarzeń niepożądanych (AE), w tym klinicznie istotne dane laboratoryjne, oraz ich związek z dawkowaniem.
24 miesiące
Farmakodynamiczne (PD) i farmakokinetyczne (PK)
Ramy czasowe: 24 miesiące lub 15 lat podczas długoterminowej obserwacji, jeśli istnieją wskazania kliniczne
PD ocenia się przez określenie poziomu krążących limfocytów B; PK ocenia się przez oznaczenie krążących komórek CAR20(NAP)-T.
24 miesiące lub 15 lat podczas długoterminowej obserwacji, jeśli istnieją wskazania kliniczne

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi [ORR]
Ramy czasowe: 24 miesiące
ORR definiuje się jako częstość występowania całkowitej lub częściowej odpowiedzi według zmienionej klasyfikacji Lugano, określonej przez badaczy. Wszyscy pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów obiektywnej odpowiedzi do daty granicznej analizy, zostaną uznani za pacjentów nieodpowiadających na leczenie.
24 miesiące
Przeżycie wolne od progresji choroby [PFS]
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS definiuje się jako czas od daty leczenia IMP do daty progresji choroby według zmienionej klasyfikacji Lugano lub zgonu z dowolnej przyczyny.
24 miesiące
Najlepsza obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: 24 miesiące
częstość występowania odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD), choroby postępującej (PD) lub nieocenionej (UE) jako najlepszej odpowiedzi na leczenie.
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
DOR definiuje się jako datę pierwszej obiektywnej odpowiedzi (która jest następnie potwierdzona) na progresję choroby zgodnie ze zrewidowaną klasyfikacją Lugano lub zgon niezależnie od przyczyny. Pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów progresji lub zgonu przed datą graniczną danych analitycznych, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny choroby, a ich odpowiedź zostanie odnotowana jako trwająca.
24 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: albo 24 miesiące albo 15 lat podczas długoterminowej obserwacji, jeśli istnieją wskazania kliniczne
zdefiniowany jako czas od leczenia IMP do daty zgonu. Pacjenci żyjący do daty granicznej danych analitycznych zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Ogólny wskaźnik przeżycia zostanie podany w różnych punktach czasowych odcięcia.
albo 24 miesiące albo 15 lat podczas długoterminowej obserwacji, jeśli istnieją wskazania kliniczne

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź anty-NAP
Ramy czasowe: albo 24 miesiące albo 15 lat podczas długoterminowej obserwacji, jeśli istnieją wskazania kliniczne
Określ odpowiedź immunologiczną anty-NAP
albo 24 miesiące albo 15 lat podczas długoterminowej obserwacji, jeśli istnieją wskazania kliniczne
Aktywacja odporności obserwatora
Ramy czasowe: albo 24 miesiące albo 15 lat podczas długoterminowej obserwacji, jeśli istnieją wskazania kliniczne
Ocenić indukowaną endogenną odpowiedź immunologiczną komórek T specyficzną dla nowotworu
albo 24 miesiące albo 15 lat podczas długoterminowej obserwacji, jeśli istnieją wskazania kliniczne

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uppsala University

Współpracownicy

Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Di Yu, PhD, Uppsala University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Badania kliniczne na CAR20(NAP)-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj