Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия CAR20(NAP)-T для лечения В-клеточной лимфомы (исследование CARMA-01) (CARMA-01)

7 мая 2024 г. обновлено: Uppsala University

Многоцентровое исследование фазы I/IIa по оценке безопасности и эффективности CAR20(NAP)-T у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой (исследование CARMA-01)

Цель состоит в том, чтобы изучить безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику и эффективность CAR20(NAP)-T у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Т-клетки больного раком могут быть выделены и сконструированы для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), который перенаправляет Т-клетки на распознавание и уничтожение опухолевых клеток, экспрессирующих этот конкретный антиген. Терапия CAR-T-клетками, нацеленная на CD19, показала хороший эффект при В-клеточных злокачественных опухолях и даже излечение у пациентов, рефрактерных к терапии.

Ускользание антигена, то есть подавление антигена-мишени CAR из-за селективного давления, вызванного терапией CAR-T-клетками, представляет собой проблему. У пациентов, получавших терапию CD19 CAR-T-клетками, около 30% пациентов устойчивы к лечению, и около 20% пациентов рецидивируют после первоначального ответа.

CAR20(NAP)-T-клетки нацеливаются на CD20 и при распознавании мишени выделяют плюрипотентный иммуностимулирующий фактор бактериального происхождения, называемый NAP (белок, активирующий нейтрофилы Helicobacter pylori). Секреция NAP в микроокружение опухоли может индуцировать эндогенный свидетельский иммунный ответ, который противодействует ускользанию антигена и тем самым улучшает терапевтический результат.

CAR20(NAP)-T является экспериментальным агентом, еще не одобренным властями.

Дизайн:

Исследование разработано как фаза I повышения дозы 3+3 и фаза увеличения дозы IIa. Будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика/фармакокинетика и эффективность. Повышение дозы должно основываться на частоте случаев ограничивающей дозу токсичности (DLT). Исследователь или вспомогательный исследователь решают, связано ли НЯ с лечением ИЛП в каждом конкретном случае в зависимости от характера симптомов ДЛТ. Исследователь или суб-исследователь имеет возможность классифицировать различную токсичность, наблюдаемую у пациента, как DLT. Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) определяется на основе безопасности, данных фармакокинетики/фармакопеи, а также предварительных данных о клинической активности после повышения дозы фазы I. После установки RP2D дополнительные пациенты будут получать лечение в RP2D, чтобы убедиться, что по крайней мере 6 пациентов будут получать лечение на уровне дозы RP2D уже на этапе I фазы.

Протокол лечения:

Зарегистрированный пациент пройдет процедуру лейкафереза, чтобы собрать достаточное количество Т-клеток для производства ИМФ. Во время производства CAR20(NAP)-T пациент может получать переходную терапию для контроля опухолевой массы. Все пациенты будут получать предварительную химиотерапию (циклофосфамид и флударабин) с последующей инфузией одной дозы CAR20(NAP)-T-клеток внутривенно. Затем за пациентом будет наблюдать врач/медсестра для оценки состояния здоровья и побочных эффектов. Во время последующих посещений будут взяты образцы крови и выполнена компьютерная томография. Пациент будет активно участвовать в исследовании в течение примерно 24 месяцев, когда будет назначен последний контрольный визит.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Di Yu, PhD
  • Номер телефона: +46707204196
  • Электронная почта: di.yu@igp.uu.se

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Gunilla Enblad, MD/PhD
  • Номер телефона: +46186110000
  • Электронная почта: gunilla.enblad@igp.uu.se

Места учебы

  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Швеция
        • Рекрутинг
        • Uppsala University Hospital
        • Контакт:
          • Gunilla Enblad
        • Главный следователь:
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие.
  • Рецидивирующая или рефрактерная CD20+ диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, лимфома из мантийных клеток или индолентная лимфома.

  • Пациент должен пройти как минимум две линии терапии и не иметь возможности радикального лечения, в частности

    • Рецидивирующая или рефрактерная CD20+ B-клеточная лимфома, не подходящая для получения клинически одобренного CD19-направленного лечения CAR T-клетками.
    • Рецидивирующая или рефрактерная CD20+ B-клеточная лимфома, CD19-отрицательная.
    • Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная лимфома, которая рецидивирует после лечения Т-клетками CD19 CAR.
  • В фазе I возраст старше 18 лет, во фазе II все возрасты
  • Измеримое заболевание по классификации Лугано.
  • Состояние производительности ECOG 0-2.

  • Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1x10^9/л/л
    • Тромбоциты ≥ 50x 10^9/л
    • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,1x10^9/л

  • Адекватная функция почек, печени, сердца и легких, о чем свидетельствуют:

    • Клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) ≥ 30 мл/мин.
    • Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза в сыворотке (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5 Верхняя граница нормы (ВГН) и S-билирубин <1,5x ВНЛ
    • Фракция сердечного выброса ≥ 40%
  • Функциональная венозная для введения ИМП.
  • Фертильные лица должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время участия в испытании.

Критерий исключения:

  • Другие CD20-положительные лимфомы, т.е. лимфома Беркитта, первичная лимфома ЦНС, плазмобластная лимфома или ХЛЛ, трансформированные в DLBCL/HGBL (трансформация Рихтера)
  • Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое помешает субъекту дать информированное согласие или следовать процедурам исследования.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Надвигающееся органоразрушающее заболевание.
  • Быстро прогрессирующее заболевание
  • Активная и/или тяжелая инфекция (например, туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции, активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или активного гепатита С (ВГС).
  • Другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению следователя, могут ухудшить способность субъекта проводить лечение.
  • Лечение исследуемым продуктом в течение 30 дней до регистрации
  • Потенциальный признак реакции гиперчувствительности на тоцилизумаб или любой из агентов, используемых в этом исследовании.
  • Системное лечение кортикостероидами (>10 мг/день) <5 дней до лечения ИЛП или <7 дней до лейкафереза.
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Лечение CAR20(NAP)-T
Биологический: CAR20(НАП)-Т
Аутологичные CAR-T-клетки, нацеленные на CD20, и при распознавании мишени экспрессируют и секретируют NAP.
Другие имена:
  • ЭЛК-301
Лекарство: Циклофосфамид
прекондиционирующая химиотерапия
Лекарство: Флударабин
прекондиционирующая химиотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: Первая инфузия до 30 дней
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT). Количество участников, испытывающих нежелательные явления (НЯ), определяемые как токсичность, ограничивающая дозу (DLT)
Первая инфузия до 30 дней
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 24 месяца
Характер, частота, тяжесть и переносимость нежелательных явлений (НЯ), включая клинически значимые лабораторные данные, и их связь с дозировкой.
24 месяца
Фармакодинамический (ФД) и фармакокинетический (ФК)
Временное ограничение: Либо 24 месяца, либо 15 лет при длительном наблюдении по клиническим показаниям.
БП оценивают путем определения уровня циркулирующих В-клеток; PK оценивают путем определения циркулирующих CAR20(NAP)-T-клеток.
Либо 24 месяца, либо 15 лет при длительном наблюдении по клиническим показаниям.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов [ЧОО]
Временное ограничение: 24 месяца
ЧОО определяется как частота полного или частичного ответа по пересмотренной классификации Лугано, установленной исследователями. Все пациенты, не отвечающие критериям объективного ответа к дате окончания анализа, будут считаться не ответившими на лечение.
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования заболевания [ВБП]
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП определяется как время от даты лечения ИЛП до даты прогрессирования заболевания в соответствии с пересмотренной классификацией Лугано или смерти от любой причины.
24 месяца
Лучший объективный ответ
Временное ограничение: 24 месяца
частота полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD), прогрессирующего заболевания (PD) или не поддающегося оценке (UE) в качестве наилучшего ответа на лечение.
24 месяца
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
DOR определяется как дата их первого объективного ответа (который впоследствии подтверждается) на прогрессирование заболевания в соответствии с пересмотренной классификацией Лугано или смерть независимо от причины. Пациенты, не отвечающие критериям прогрессирования или смерти к дате окончания анализа данных, будут подвергнуты цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания, и их ответ будет отмечен как продолжающийся.
24 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: либо 24 месяца, либо 15 лет при длительном наблюдении по клиническим показаниям
определяется как время от лечения ИЛП до даты смерти. Пациенты, оставшиеся в живых к дате окончания анализа, будут цензурированы на дату их последнего контакта. Об общей выживаемости сообщают в разные моменты времени отсечки.
либо 24 месяца, либо 15 лет при длительном наблюдении по клиническим показаниям

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ против NAP
Временное ограничение: либо 24 месяца, либо 15 лет при длительном наблюдении по клиническим показаниям
Определить иммунный ответ против NAP
либо 24 месяца, либо 15 лет при длительном наблюдении по клиническим показаниям
Активация иммунитета к свидетелям
Временное ограничение: либо 24 месяца, либо 15 лет при длительном наблюдении по клиническим показаниям
Оценить индуцированный опухолеспецифический эндогенный Т-клеточный иммунный ответ
либо 24 месяца, либо 15 лет при длительном наблюдении по клиническим показаниям

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Uppsala University

Соавторы

Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Di Yu, PhD, Uppsala University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться