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CAR20(NAP)-T-Therapie für B-Zell-Lymphom (CARMA-01-Studie) (CARMA-01)

7. Mai 2024 aktualisiert von: Uppsala University

Eine multizentrische Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CAR20(NAP)-T bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom (CARMA-01-Studie)

Der Zweck besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von CAR20(NAP)-T bei Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die T-Zellen eines Krebspatienten können isoliert und so manipuliert werden, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR) exprimieren, der die T-Zellen dazu umleitet, Tumorzellen, die dieses bestimmte Antigen exprimieren, zu erkennen und abzutöten. Die auf CD19 ausgerichtete CAR-T-Zelltherapie hat bei ansonsten therapierefraktären Patienten gute Auswirkungen auf bösartige B-Zell-Erkrankungen gezeigt und diese sogar geheilt.

Antigen-Escape, d. h. die Herunterregulierung des vom CAR angegriffenen Antigens aufgrund des durch die CAR-T-Zelltherapie verursachten Selektionsdrucks, ist eine Herausforderung. Bei Patienten, die mit einer CD19-CAR-T-Zelltherapie behandelt werden, sind etwa 30 % der Patienten resistent gegen die Behandlung und etwa 20 % der Patienten erleiden nach einer anfänglichen Reaktion einen Rückfall.

CAR20(NAP)-T-Zellen zielen auf CD20 ab und sezernieren bei der Zielerkennung einen aus Bakterien stammenden pluripotenten immunstimulierenden Faktor namens NAP (Helicobacter pylori Neutrophil-activating Protein). Die Sekretion von NAP in der Mikroumgebung des Tumors kann eine endogene Immunantwort auslösen, die dem Entweichen von Antigenen entgegenwirkt und dadurch das Therapieergebnis verbessert.

CAR20(NAP)-T ist ein Prüfpräparat, das noch nicht von den Behörden zugelassen wurde.

Design:

Die Studie ist als 3+3-Dosissteigerungsphase I und als Dosiserweiterungsphase IIa konzipiert. Die Sicherheit, Verträglichkeit, PK/PD und Wirksamkeit werden bewertet. Die Dosissteigerung muss auf der Inzidenz dosislimitierender Toxizität (DLTs) basieren. Der Prüfer oder Unterprüfer entscheidet von Fall zu Fall, abhängig von der Art der DLT-Symptome, ob das UE mit der IMP-Behandlung zusammenhängt. Der Prüfer oder Unterprüfer hat die Möglichkeit, verschiedene beim Patienten beobachtete Toxizitäten als DLT zu klassifizieren. Die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) wird auf der Grundlage von Sicherheits-, PK/PD-Daten sowie vorläufigen klinischen Aktivitätsdaten aus der Phase-I-Dosissteigerung festgelegt. Nach der Festlegung des RP2D werden weitere Patienten mit RP2D behandelt, um sicherzustellen, dass mindestens 6 Patienten bereits im Phase-I-Teil mit der RP2D-Dosisstufe behandelt werden.

Protokollbehandlung:

Der aufgenommene Patient wird einem Leukaphereseverfahren unterzogen, um genügend T-Zellen für die IMP-Produktion zu gewinnen. Während der Herstellung von CAR20(NAP)-T kann der Patient eine Überbrückungstherapie erhalten, um die Tumorlast zu kontrollieren. Alle Patienten erhalten eine vorkonditionierende Chemotherapie (Cyclophosphamid und Fludarabin), gefolgt von einer intravenösen Infusion von CAR20(NAP)-T-Zellen. Der Patient wird dann von einem Arzt/Studienkrankenschwester zur Beurteilung des Gesundheitszustands und der Nebenwirkungen beobachtet. Bei Nachuntersuchungen werden Blutproben entnommen und eine CT-Bildgebung durchgeführt. Der Patient wird etwa 24 Monate lang aktiv an der Studie teilnehmen. Anschließend wird der letzte Nachuntersuchungsbesuch geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweden
      • Stockholm, Schweden
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Schweden
        • Rekrutierung
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gunilla Enblad
        • Hauptermittler:
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnete Einverständniserklärung.
  • Rezidiviertes oder refraktäres CD20+ diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom oder indolentes Lymphom.

  • Der Patient sollte mit mindestens zwei Therapielinien behandelt worden sein und insbesondere keine kurative Behandlungsmöglichkeit haben

    • Rezidiviertes oder refraktäres CD20+-B-Zell-Lymphom, das nicht für eine klinisch zugelassene Behandlung mit CD19-gerichteten CAR-T-Zellen geeignet ist.
    • Rezidiviertes oder refraktäres CD20+-B-Zell-Lymphom, das CD19-negativ ist.
    • Rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Lymphom, das nach einer Behandlung mit CD19-CAR-T-Zellen einen Rückfall erleidet.
  • In Phase I Alter >18 Jahre, in Phase II alle Altersgruppen
  • Messbare Krankheit gemäß Lugano-Klassifikation.
  • Leistungsstatus ECOG 0-2.

  • Ausreichende Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1x10^9/l/L
    • Thrombozyten ≥ 50x 10^9/l
    • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,1x10^9/L

  • Ausreichende Nieren-, Leber-, Herz- und Lungenfunktion, nachgewiesen durch:

    • Kreatinin-Clearance (Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
    • Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) und S-Bilirubin <1,5x UNL
    • Herzauswurffraktion ≥ 40 %
  • Funktionelle Vene zur Verabreichung von IMP.
  • Fruchtbare Personen müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln während der Teilnahme an der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  • Andere CD20-positive Lymphome, z. B. Burkitt-Lymphom, primäres ZNS-Lymphom, plasmablastisches Lymphom oder in DLBCL/HGBL transformiertes CLL (Richter-Transformation)
  • Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder die Studienabläufe zu befolgen.
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Drohende Organschädigung.
  • Schnell fortschreitende Krankheit
  • Aktive und/oder schwere Infektion (z. B. Tuberkulose, Sepsis und opportunistische Infektionen, aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Andere schwerwiegende Grunderkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Durchführung der Behandlung beeinträchtigen könnten.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
  • Mögliches Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Tocilizumab oder einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
  • Systemische Kortikosteroidbehandlung (>10 mg/Tag) <5 Tage vor der IMP-Behandlung oder <7 Tage vor der Leukapherese.
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
CAR20(NAP)-T-Behandlung
Biologisch: CAR20(NAP)-T
Autologe CAR-T-Zellen, die auf CD20 abzielen und bei der Zielerkennung NAP exprimieren und sezernieren
Andere Namen:
  • ELC-301
Arzneimittel: Cyclophosphamid
präkonditionierende Chemotherapie
Arzneimittel: Fludarabin
präkonditionierende Chemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten dosislimitierender Toxizität
Zeitfenster: Erster Aufguss bis zu 30 Tage
Das Auftreten dosislimitierender Toxizität (DLT). Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (AEs) auftreten, die als dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) definiert sind
Erster Aufguss bis zu 30 Tage
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Monate
Die Art, Häufigkeit, Schwere und Verträglichkeit unerwünschter Ereignisse (UE), einschließlich klinisch relevanter Labordaten, und deren Zusammenhang mit der Dosierung.
24 Monate
Pharmakodynamik (PD) und Pharmakokinetik (PK)
Zeitfenster: Entweder 24 Monate oder 15 Jahre während der Langzeitnachbeobachtung, sofern klinisch angezeigt
Die Parkinson-Krankheit wird beurteilt, indem der Spiegel der zirkulierenden B-Zellen bestimmt wird. Die PK wird durch die Bestimmung zirkulierender CAR20(NAP)-T-Zellen beurteilt.
Entweder 24 Monate oder 15 Jahre während der Langzeitnachbeobachtung, sofern klinisch angezeigt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote [ORR]
Zeitfenster: 24 Monate
ORR ist definiert als die Inzidenz eines vollständigen oder teilweisen Ansprechens gemäß der überarbeiteten Lugano-Klassifikation, wie von den Studienforschern festgelegt. Alle Patienten, die bis zum Stichtag der Analyse nicht die Kriterien für ein objektives Ansprechen erfüllen, gelten als Non-Responder.
24 Monate
Progressionsfreies Überleben [PFS]
Zeitfenster: 24 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom IMP-Behandlungsdatum bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß der überarbeiteten Lugano-Klassifikation oder des Todes jeglicher Ursache.
24 Monate
Beste objektive Antwort
Zeitfenster: 24 Monate
die Inzidenz von vollständigem Ansprechen (CR), teilweisem Ansprechen (PR), stabiler Erkrankung (SD), fortschreitender Erkrankung (PD) oder nicht auswertbarem Ansprechen (UE) als bestes Ansprechen auf die Behandlung.
24 Monate
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
DOR ist definiert als das Datum ihrer ersten objektiven Reaktion (die anschließend bestätigt wird) auf Krankheitsprogression gemäß der überarbeiteten Lugano-Klassifikation oder Tod, unabhängig von der Ursache. Patienten, die die Kriterien für Progression oder Tod bis zum Stichtag der Analysedaten nicht erfüllen, werden zu ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbeurteilungsdatum zensiert und ihre Reaktion wird als fortlaufend vermerkt.
24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: entweder 24 Monate oder 15 Jahre während der Langzeitnachbeobachtung, sofern klinisch angezeigt
definiert als die Zeit von der IMP-Behandlung bis zum Todesdatum. Patienten, die zum Stichtag der Analysedaten noch am Leben sind, werden zum Zeitpunkt ihres letzten Kontakts zensiert. Die Gesamtüberlebensrate wird zu verschiedenen Cut-Off-Zeitpunkten angegeben.
entweder 24 Monate oder 15 Jahre während der Langzeitnachbeobachtung, sofern klinisch angezeigt

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anti-NAP-Reaktion
Zeitfenster: entweder 24 Monate oder 15 Jahre während der Langzeitnachbeobachtung, sofern klinisch angezeigt
Bestimmen Sie die Anti-NAP-Immunantwort
entweder 24 Monate oder 15 Jahre während der Langzeitnachbeobachtung, sofern klinisch angezeigt
Aktivierung der Immunität gegen Zuschauer
Zeitfenster: entweder 24 Monate oder 15 Jahre während der Langzeitnachbeobachtung, sofern klinisch angezeigt
Bewerten Sie die induzierte tumorspezifische endogene T-Zell-Immunantwort
entweder 24 Monate oder 15 Jahre während der Langzeitnachbeobachtung, sofern klinisch angezeigt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Uppsala University

Mitarbeiter

Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Di Yu, PhD, Uppsala University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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