Terapia CAR20(NAP)-T para el linfoma de células B (estudio CARMA-01) (CARMA-01)

Las células T de un paciente con cáncer se pueden aislar y diseñar para que expresen un receptor de antígeno quimérico (CAR), que redirige las células T para que reconozcan y eliminen las células tumorales que expresan ese antígeno en particular. La terapia con células CAR-T dirigidas a CD19 ha demostrado buenos efectos para las neoplasias malignas de células B, incluso la curación, en pacientes refractarios a la terapia.

El escape del antígeno, es decir, la regulación a la baja del antígeno objetivo del CAR debido a la presión selectiva causada por la terapia con células CAR-T es un desafío. Para los pacientes tratados con terapia de células CD19 CAR-T, aproximadamente el 30 % de los pacientes son resistentes al tratamiento y aproximadamente el 20 % de los pacientes recaen después de una respuesta inicial.

Las células CAR20(NAP)-T se dirigen a CD20 y, tras el reconocimiento de la diana, secretan un factor estimulante del sistema inmunitario pluripotente derivado de bacterias llamado NAP (proteína activadora de neutrófilos de Helicobacter pylori). La secreción de NAP en el microambiente del tumor puede inducir una respuesta inmune transeúnte endógena, que contrarresta el escape del antígeno y, por lo tanto, mejora el resultado terapéutico.

CAR20(NAP)-T es un agente en investigación que aún no ha sido aprobado por las autoridades.

Diseño:

El estudio está diseñado como una fase I de escalada de dosis 3+3 y una fase IIa de expansión de dosis. Se evaluarán la seguridad, la tolerabilidad, la PK/PD y la eficacia. El aumento de la dosis se basará en la incidencia de la toxicidad limitante de la dosis (DLT). El investigador o subinvestigador decidirá si el EA está relacionado con el tratamiento IMP caso por caso dependiendo del carácter de los síntomas de DLT. El investigador o subinvestigador tiene la posibilidad de clasificar diversas toxicidades observadas en el paciente como DLT. La dosis de fase II recomendada (RP2D) se decide en función de la seguridad, los datos de PK/PD, así como los datos preliminares de actividad clínica del aumento de dosis de fase I. Después de establecer el RP2D, los pacientes adicionales serán tratados en RP2D para asegurarse de que al menos 6 pacientes sean tratados con el nivel de dosis de RP2D que ya se encuentra en la parte de la fase I.

Protocolo de tratamiento:

El paciente inscrito se someterá a un procedimiento de leucaféresis para recolectar suficientes células T para la producción de IMP. Durante la fabricación de CAR20(NAP)-T, el paciente puede recibir terapia puente para controlar la carga tumoral. Todos los pacientes recibirán quimioterapia de acondicionamiento previo (ciclofosfamida y fludarabina) seguida de una dosis de infusión de células T CAR20(NAP) por vía intravenosa. Luego, el paciente será seguido por un médico/enfermera del estudio para evaluar el estado de salud y los efectos secundarios. En las visitas de seguimiento, se obtendrán muestras de sangre y se realizará una tomografía computarizada. El paciente participará activamente en el estudio durante aproximadamente 24 meses cuando se programe la última visita de seguimiento.