CAR20(NAP)-T-terapi för B-cellslymfom (CARMA-01-studie) (CARMA-01)

En cancerpatients T-celler kan isoleras och konstrueras för att uttrycka en chimär antigenreceptor (CAR), som omdirigerar T-cellerna att känna igen och döda tumörceller som uttrycker det specifika antigenet. CD19-riktad CAR-T-cellterapi har visat goda effekter för B-cellsmaligniteter, till och med bota, hos annars terapirefraktära patienter.

Antigenflykt, det vill säga nedregleringen av antigenet som CARen riktar sig till på grund av det selektiva trycket som orsakas av CAR-T-cellterapin är en utmaning. För patienter som behandlas med CD19 CAR-T-cellterapi är cirka 30 % av patienterna resistenta mot behandling och cirka 20 % av patienterna återfaller efter ett initialt svar.

CAR20(NAP)-T-celler riktar sig mot CD20 och vid måligenkänning utsöndrar en bakteriehärledd pluripotent immunstimulerande faktor som heter NAP (Helicobacter pylori Neutrophil-activating protein). Utsöndring av NAP i tumörmikromiljön kan inducera ett endogent åskådare-immunsvar, som motverkar antigenavgång och därigenom förbättrar det terapeutiska resultatet.

CAR20(NAP)-T är en undersökningsagent som ännu inte godkänts av myndigheterna.

Design:

Studien är utformad som 3+3 dosökning fas I, och en dosexpansion fas IIa. Säkerhet, tolerabilitet, PK/PD och effektivitet kommer att utvärderas. Dosökning ska baseras på förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT). Utredaren eller underutredaren kommer att avgöra om biverkningen är relaterad till IMP-behandling från fall till fall beroende på karaktären hos DLT-symtomen. Utredare eller underprövare har möjlighet att klassificera olika toxiciteter som observerats hos patienten som DLT. Den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) beslutas baserat på säkerhet, PK/PD-data samt preliminära kliniska aktivitetsdata från fas I-dosupptrappningen. Efter inställning av RP2D kommer ytterligare patienter att behandlas med RP2D för att säkerställa att minst 6 patienter kommer att behandlas med RP2D-dosnivå redan vid fas I-delen.

Protokollbehandling:

Den inskrivna patienten kommer att genomgå en leukaferesprocedur för att skörda tillräckligt med T-celler för IMP-produktion. Under CAR20(NAP)-T-tillverkning kan patienten få överbryggande behandling för att kontrollera tumörbördan. Alla patienter kommer att få förkonditionerande kemoterapi (cyklofosfamid och fludarabin) följt av en dos av CAR20(NAP)-T-cellinfusion intravenöst. Patienten kommer sedan att följas av läkare/studiesköterska för utvärdering av hälsotillstånd och biverkningar. Vid uppföljningsbesök tas blodprover och CT-röntgen. Patienten kommer att delta aktivt i studien i cirka 24 månader då det sista uppföljningsbesöket kommer att planeras.