Terapia CAR20(NAP)-T para linfoma de células B (estudo CARMA-01) (CARMA-01)

As células T de um paciente com câncer podem ser isoladas e manipuladas para expressar um receptor de antígeno quimérico (CAR), que redireciona as células T para reconhecer e matar células tumorais que expressam esse antígeno específico. A terapia com células CAR-T direcionadas a CD19 mostrou bons efeitos para malignidades de células B, até mesmo cura, em pacientes refratários à terapia.

O escape do antígeno, ou seja, a regulação negativa do antígeno alvo do CAR devido à pressão seletiva causada pela terapia com células CAR-T é um desafio. Para pacientes tratados com terapia de células CD19 CAR-T, cerca de 30% dos pacientes são resistentes ao tratamento e cerca de 20% dos pacientes recaem após uma resposta inicial.

As células CAR20(NAP)-T têm como alvo o CD20 e, após o reconhecimento do alvo, secretam um fator imunoestimulante pluripotente derivado de bactérias denominado NAP (proteína ativadora de neutrófilos de Helicobacter pylori). A secreção de NAP no microambiente do tumor pode induzir uma resposta imune endógena, que neutraliza o escape de antígeno e, assim, melhora o resultado terapêutico.

O CAR20(NAP)-T é um agente experimental ainda não aprovado pelas autoridades.

Projeto:

O estudo foi concebido como fase I de escalonamento de dose 3+3 e Fase IIa de expansão de dose. A segurança, tolerabilidade, PK/PD e eficácia serão avaliadas. O escalonamento da dose deve ser baseado na incidência de toxicidade limitante da dose (DLTs). O investigador ou subinvestigador decidirá se o EA está relacionado ao tratamento com IMP caso a caso, dependendo do caráter dos sintomas DLT. O investigador ou subinvestigador tem a possibilidade de classificar várias toxicidades observadas no paciente como DLT. A dose recomendada da fase II (RP2D) é decidida com base na segurança, dados PK/PD, bem como dados preliminares da atividade clínica do escalonamento da dose da Fase I. Depois de definir o RP2D, os pacientes adicionais serão tratados no RP2D para garantir que pelo menos 6 pacientes sejam tratados no nível de dose do RP2D já na parte da fase I.

Protocolo de tratamento:

O paciente inscrito será submetido a um procedimento de leucaférese para colher células T suficientes para a produção de IMP. Durante a fabricação de CAR20(NAP)-T, o paciente pode receber terapia de ponte para controlar a carga tumoral. Todos os pacientes receberão quimioterapia de pré-condicionamento (ciclofosfamida e fludarabina) seguida de uma dose de infusão de células CAR20(NAP)-T por via intravenosa. O paciente será então acompanhado pelo médico/enfermeiro do estudo para avaliação do estado de saúde e efeitos colaterais. Nas visitas de acompanhamento, amostras de sangue serão obtidas e imagens de TC serão realizadas. O paciente participará ativamente do estudo por cerca de 24 meses, quando a consulta final de acompanhamento será agendada.