CAR20(NAP)-T-terapi for B-celle lymfom (CARMA-01-studie) (CARMA-01)

En kreftpasients T-celler kan isoleres og konstrueres for å uttrykke en kimær antigenreseptor (CAR), som omdirigerer T-cellene til å gjenkjenne og drepe tumorceller som uttrykker det bestemte antigenet. CD19-målrettet CAR-T-celleterapi har vist gode effekter for B-celle maligniteter, til og med helbredelse, hos ellers terapirefraktære pasienter.

Antigenflukt, dvs. nedreguleringen av antigenet som CARen målretter mot på grunn av det selektive trykket forårsaket av CAR-T-celleterapien er en utfordring. For pasienter behandlet med CD19 CAR-T-celleterapi er ca. 30 % av pasientene resistente mot behandling og ca. 20 % av pasientene får tilbakefall etter en initial respons.

CAR20(NAP)-T-celler retter seg mot CD20 og utskiller ved målgjenkjenning en bakteriell-avledet pluripotent immunstimulerende faktor kalt NAP (Helicobacter pylori Neutrophil-activating protein). Sekresjon av NAP i tumormikromiljøet kan indusere en endogen bystander-immunrespons, som motvirker antigenflukt og dermed forbedrer det terapeutiske resultatet.

CAR20(NAP)-T er en undersøkelsesagent som ennå ikke er godkjent av myndighetene.

Design:

Studien er designet som 3+3 doseeskalering fase I, og en doseutvidelse fase IIa. Sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD og effekt vil bli evaluert. Doseeskalering skal baseres på forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT). Utforskeren eller underetterforskeren vil avgjøre om AE er relatert til IMP-behandling fra sak til sak avhengig av karakteren til DLT-symptomene. Etterforsker eller underetterforsker har mulighet til å klassifisere ulike toksisiteter observert hos pasienter som DLT. Anbefalt fase II-dose (RP2D) bestemmes basert på sikkerhet, PK/PD-data samt foreløpige kliniske aktivitetsdata fra fase I-doseeskaleringen. Etter innstilling av RP2D vil ytterligere pasienter bli behandlet ved RP2D for å sikre at minst 6 pasienter vil bli behandlet på RP2D dosenivå allerede ved fase I-delen.

Protokollbehandling:

Den registrerte pasienten vil gjennomgå en leukafereseprosedyre for å høste nok T-celler for IMP-produksjon. Under CAR20(NAP)-T-produksjon kan pasienten motta brobehandling for å kontrollere tumorbelastningen. Alle pasienter vil få prekondisjonerende kjemoterapi (cyklofosfamid og fludarabin) etterfulgt av én dose CAR20(NAP)-T-celleinfusjon intravenøst. Pasienten vil deretter følges av lege/studiesykepleier for vurdering av helsetilstand og bivirkninger. Ved oppfølgingsbesøk vil det bli tatt blodprøver og CT-undersøkelse. Pasienten vil delta aktivt i studien i ca. 24 måneder når det endelige oppfølgingsbesøket vil bli planlagt.